星形胶质细胞在完全弗氏佐剂诱导的炎性痛中的作用(2)
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1.4 疼痛阈值的检测 参照文献所述方法[2]，于术前2 d及术后7 d运用von Frey丝检测大鼠左后肢足底机械性痛域，运用Hargreaves热辐射法检测大鼠左后肢足底热痛阈。
1.5 Realtime PCR检测大鼠脊髓背角GFAP mRNA变化 行为学测试之后，腹腔注射4%戊巴比妥钠溶液麻醉大鼠(60 mg/kg)，剥离脊髓腰膨大，分离腹背侧，参照文献[4]反转录脊髓背角GFAP mRNA，利用公式2delta delta Ct分析数据结果。
1.6 统计学方法 数值以均数 ± 标准差表示，利用SPSS 17.0软件行单因素方差分析LSD检验，P< 0.05表示差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 鞘内注射LAA可缓解CFA大鼠左后肢足底炎性痛
术前2 d各组左后肢足底热痛阈及机械痛域无明显差别(P> 0.05)。术后7 d，CFA组左后肢足底机械痛及热痛阈值较对照组明显降低(P< 0.01)，出现了明显的炎性痛表现；鞘内注射LAA可缓解CFA大鼠左后肢足底炎性痛，LAA组左后肢足底机械痛及热痛阈值较CFA组明显升高(P< 0.01)(表1，表2)。
2.2 鞘内注射LAA抑制CFA大鼠脊髓背角星形胶质细胞活化
GFAP是星形胶质细胞活性标志物。Realtime PCR检测显示，CFA组大鼠脊髓背角星形胶质细胞明显活化，GFAP mRNA较对照组升高15.1%(P< 0.01)。鞘内注射LAA可抑制CFA大鼠脊髓背角星形胶质细胞活化，LAA组GFAP mRNA较CFA组下降16.2%(P< 0.01)(图1)。
3 讨论
传统理论认为，神经元的结构和功能异常导致了痛觉的产生和持续，关于炎性痛的发病机制及治疗研究也一直围绕着神经元进行，但最近有研究表明，胶质细胞可能参与了神经病理性痛的产生与维持[2]，这为神经病理性痛提出了新的研究方向，也为炎性痛提供了新的研究思路。炎性痛与神经病理性痛发病机制不同[3]，本研究以CFA诱导的炎性痛大鼠为研究对象，观察了该模型7 d痛觉阈值及脊髓背角GFAP (星形胶质细胞活性标志物)的mRNA变化。结果表明，大鼠足底注射CFA 7 d出现了明显的神经病理性痛表现，脊髓背角GFAP mRNA显著增高，星形胶质细胞活化。LAA是星形胶质细胞活性特异性抑制剂。本研究显示，LAA明显抑制了CFA大鼠脊髓背角星形胶质细胞活化，LAA组GFAP mRNA较CFA组明显降低，LAA也显著缓解了CFA大鼠炎性痛。研究结果提示脊髓背角星形胶质细胞活化参与了CFA诱导的炎性痛。
本实验没有对脊髓背角星形胶质细胞参与CFA炎性痛的机制进行研究，但有研究表明，星形胶质细胞活化可释放一氧化氮、兴奋性氨基酸等炎症因子和白细胞介素1β、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α等细胞因子，这些炎症因子和细胞因子可与神经元相应受体结合，从而提高神经元兴奋性[1]，星形胶质细胞活化还可以上调神经元谷氨酸受体的表达，增加神经元兴奋性[5]，这些都可能是星形胶质细胞参与CFA诱导的炎性痛机制。
参 考 文 献
[1] Milligan ED, Watkins LR. Pathological and protective roles of glia in chronic pain. Nat Rev Neurosci, 2009, 10:(1): 2336.
[2] Watkins LR, Milligan ED, Maier SF. Spinal cord glia: new players in pain ......
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