布地奈德联合沙丁胺醇雾化吸入治疗小儿喘息样支气管炎的临床疗效观察
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参见附件(5378KB，7页)。
【摘要】 目的 探讨小儿喘息样支气管炎的治疗方法，观察布地奈德联合沙丁胺醇雾化吸入综合治疗小儿喘息样支气管炎的疗效，并进一步开拓其治疗喘息样支气管炎的新途径。方法 选取我院收治的喘息样支气管肺炎患儿38例，随机分为治疗组和对照组。治疗组20例，对照组18例，两组性别、年龄、病程差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗组给予联合雾化，对照组仅给予布地奈德雾化。结果 治疗组咳嗽和喘哮音消失时间、住院时间明显少于对照组(P<0.01)。结论 沙丁胺醇与布地奈德连合雾化吸入治疗在缓解咳嗽、喘息等症状及清除肺部喘鸣音等方面优于单用布地奈德雾化液治疗，是治疗喘息样支气管炎的有效方法。
【关键词】 支气管炎;布地奈德;沙丁胺醇
喘息样支气管炎是发生在婴幼儿时期的急性支气管炎的特殊类型，是冬春季节的常见病、多发病，表现为阵发性咳嗽、喘息、气促、不同程度的呼吸困难，肺部听诊有哮鸣音等，严重者可导致低氧血症甚至心衰，威胁儿童生命健康，目前尚无特效的治疗方法。传统的抗感染及对症支持治疗往往起效慢，病程长，且易复发。
目前对喘息性疾病的治疗主要有三种：抗病原治疗(抗细菌、抗病毒)、缓解症状治疗(支气管扩张剂)和抗炎治疗(糖皮质激素)。布地奈德混悬液是新合成的局部应用的第二代肾上腺皮质激素。经雾化吸入后即可到达全肺，在肺内沉积率高且停留时间长，发挥良好的局部抗炎作用。沙丁胺醇是吸入用的速效型选择性β2受体激动剂，通过气泵雾化使其变成直径1～5 μm的颗粒直接进入下呼吸道，选择性激动支气管平滑肌的β2受体，并能抑制肥大细胞释放组胺和白细胞三烯等炎症介质。二者联合具有较强协同作用。为了解两者联合应用的效果，我们分为治疗组和对照组，结果显示有明显差异。
1 资料与方法
1.1 病例选择
2010年6月至2010年12月收治我院儿科的喘息样支气管炎患儿38例，随机分为观察组和对照组，均符合《实用儿科学》喘息样支气管炎的诊断标准[1]，且均无心力衰竭、呼吸衰竭等并发症，也无先天性心脏病、结核感染、支气管异物及先天发育异常等疾病。入院时均有阵发性咳嗽、气促、喘息、心率快，肺部有哮鸣音及湿啰音。
1.2 分组
观察组：20例，男11例，女9例，年龄6个月~3岁，平均2.3岁，病程2～3 d。对照组：18例，男10例，女8例，年龄5个月~3岁，平均2.5岁，病程2～3 d。
两组性别、年龄、病程差异均无统计学意义(P>0.05)。
1.3 方法
两组均给予吸氧、吸痰、抗病毒、抗生素、镇静、补液等对症处理。治疗组在此基础上给予沙丁胺醇0.25 ml+布地奈德雾化液2 ml +生理盐水2 ml，2次/d，由空气压缩泵雾化吸入，吸3 min/次，疗程5～7 d。对照组仅给予布地奈德雾化液2 ml +生理盐水4 ml由空气压缩泵雾化吸入治疗，吸3 min/次，2次/d，疗程5～7 d。
疗效判断标准[2]:①治愈:治疗7 d后，咳嗽、气喘消失，肺部哮喘音及湿啰音消失;。②好转: 治疗7 d后，咳嗽、气喘减轻，肺部哮喘音、湿啰音减少。③无效:治疗7 d后，咳嗽、气喘、肺部啰音无明显减少。
1.4 统计学方法
两组数据采用SPSS 10.0软件包进行处理,结果以均数±标准差(x±s)表示。两组间比较用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
治疗组咳嗽和喘哮音消失时间、住院时间明显少于对照组(P<0.01)。治疗组治愈18例(90%)，好转2例(10%)；对照组治愈13例 (72.2%)，好转4例(22.2%),无效1例(5.56%)。治疗组优于对照组(P<0.01)。
3 讨论
喘息样支气管炎常发生于气道过敏并下呼吸道感染的婴幼儿，好发于冬、春两季。营养不良、先天性心脏病、低出生体重儿、免疫缺陷者更易发生。发病急、病情重，以剧烈喘息为其主要特点，伴有烦躁不安、气促、缺氧等，故迅速缓解喘息是治疗关键[3]。30%～70%的小儿喘息样支气管炎可发生反复发作。喘息的反复发作及预后与遗传、环境因素有关。呼吸道合胞病毒为主要病原体，病后病毒进入呼吸道上皮细胞，使其分泌大量炎症介质，造成阻塞性气道狭窄而诱发喘息[4]。
糖皮质激素作用于炎症的多个环节，是目前控制哮喘发作最有效的药物，但全身用糖皮质激素在临床上往往不可避免的有很多的不良反应。为减少不良反应，上50年代后期开始研究吸入用的糖皮质激(ICS)。ICS方法由于具有使用药物剂量小，起效快，全身副作用少等特点，是喘息型支气管炎的最佳给药方式。雾化吸入不仅可解除支气管痉挛，还可将药物分散成雾粒或微粒悬浮于气体中，通过吸入呼吸道和肺组织发挥药物作用和湿化气道，消除肺部炎症，稀释痰液，利于排出[5]。布地奈德混悬液是新合成的局部应用的第二代肾上腺皮质激素，几乎无全身肾上腺皮质激素作用。经雾化吸入后即可到达全肺，在肺内沉积率高且停留时间长，发挥良好的局部抗炎作用。它能够抑制感染性和非感染性炎症，减轻充血，降低毛细血管的通透性，抑制炎症细胞向炎症部位移动；阻止组胺、激肽、白三烯等炎性介质的产生；稳定肥大细胞溶酶体膜，从而可抑制气道炎症反应，减少腺体分泌，修复气道，缓解支气管平滑肌痉挛，抑制气道高反应性，发挥抗炎平喘作用。连续吸入布地奈德一周后，患儿的IL4、IL5、IL6和IgE水平显著降低，且接近正常儿童水平[6]。布地奈德混悬液还能上调细胞表面β2受体的表达，增强气道对β2受体激动剂的敏感性，同时β2受体激动剂可增强布地奈德混悬液的抗感染作用。布地奈德混悬液已被推荐为治疗轻中度持续发作的哮喘患者的首选抗炎药物[7]，也是《全球哮喘管理和预防策略》的防治慢性哮喘的首选疗法[8]。
沙丁胺醇是吸入用的速效型选择性β2受体激动剂，通过气泵雾化使其变成直径1～5 μm的颗粒直接进入下呼吸道，选择性激动支气管平滑肌的β2受体，其扩张支气管作用比异丙肾上腺素强约10倍，并能抑制肥大细胞释放组胺和白细胞三烯等炎症介质，从而缓解支气管痉挛，降低气道阻力，解除气道梗阻症状，增强纤毛运动，清除功能，减轻黏膜水肿并促使炎性分泌物排出。在治疗剂量下，对可逆性气道阻塞性疾病是起效快、短效的支气管扩张剂。此外，沙丁胺醇对疲劳的膈肌有正性肌力作用，由于它起效迅速，故适用于治疗和预防哮喘急性发作，从而疏通气道，改善通气，调节肺V/A比例而发挥作用。
沙丁胺醇与布地奈德联合使用时，一方面β2受体激动剂可以通过扩张支气管增加激素进入支气管树的药量，同时可使激素受体活化从而对激素分子更为敏感,而糖皮质激素可增加平滑肌β2受体数量，因此联合用药具有协同、增效的作用，既可控制呼吸道炎症，又能抑制平滑肌的痉挛和增生，较好地控制喘息症状，从而解决了气道炎症和平滑肌功能异常的病理状况，做到标本兼治 ......
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