慢性阻塞性肺病的临床药物治疗和预防(1)
【摘要】 慢性阻塞性肺病﹙COPD﹚是老年人常见疾病，是一种以气流受限为特征的进行性发展的疾病,COPD患者常常由慢性支气管炎或哮喘发展而来。由哮喘发展而来的COPD患者常伴有喘息症状。死亡率居所有死因的第4位。药物治疗中多加支气管扩张剂或糖皮质激素，以维持重要器官的功能，缩短其急性加重期，改善肺功能，扩张支气管和减少肺内的过度充气为主。由哮喘而引起的COPD和COPD合并哮喘的老年患者，其病情相对复杂，并发症多，预后较差。吸烟和室内污染是其发展的危险因素。因此预防为主极为重要。COPD患者的合理膳食，适当的体育锻炼，长期的家庭氧疗，积极治疗共患疾病，对老年COPD患者应给予较多的社会支持和关爱，以延缓患者疾病进展及生命质量下降的速度，从而提高COPD患者的生命质量。文章就近年来治疗慢性阻塞性肺病取得地一定临床疗效做一综述。
【关键词】
慢性阻塞性肺病;药物治疗;预防
慢性阻塞性肺病﹙COPD﹚是老年人常见疾病，致残致死率高，其病因复杂，是一种以气流受限为特征的呈进行性发展的疾病，是对有害气体或有害颗粒的一种异常炎症反应。COPD病死率居所有死因的第4位,出现严重呼吸衰竭是导致COPD患者死亡的最重要原因。这可能也是临床呼吸兴奋剂对COPD呼吸衰竭疗效不佳的主要原因。有专家预测到2020年COPD将居世界疾病经济负担的第5位[1]。因此临床治疗难度大，除常规治疗外，多采用综合疗法。
, http://www.100md.com
1 治疗
1.1 加用1.6-二磷酸果糖治疗
据报道[2]，2005~2006两年中对62例COPD患者治疗中，对照组常规抗感染、止咳化痰、解痉平喘；治疗组加用1.6-二磷酸果糖﹙FDP﹚，10 g/d静脉滴注，疗程14 d，结果:治疗组有效率90.6%，高于对照组80.0%。
FDP是细胞内糖代谢的重要中间产物，可作用于细胞膜，通过激活细胞膜的磷酸果糖激酶，增加细胞内高能磷酸键和三磷酸腺苷﹙ATP﹚的浓度。动物实验证实FDP对肺循环和肺功能具有保护作用。临床资料也显示FDP对慢性肺源性心脏病并发心力衰竭具有疗效。不少研究发现低磷血症可以影响COPD患者呼吸功能，而适当补磷可以降低COPD患者病死率，可能与低血磷使2.3-二磷酸甘油化合物和ATP在红细胞中的含量下降致氧离曲线左移，氧不易从红细胞中转移到组织中造成组织缺氧有关。
, 百拇医药
1.2 加用氟康唑治疗
据临床分析[3]，2004~2007年内对78例COPD患者综合治疗，加用氟康唑治疗真菌感染，收到良好效果。治疗方法:确诊为真菌感染后，在综合治疗的基础上，立即使用氟康唑抗真菌治疗。临床疗效：痊愈56例，显效10例，有效6例，无效6例，临床治愈率71.9%，总有效率92.3%。在综合治疗COPD急性加重的同时加用氟康唑抗真菌治疗收到明显效果，它即能缩短COPD急性加重期的疗程，又能降低COPD住院病死率。但要注意氟康唑的胃肠道反应和肝功损害。
1.3 加用前列腺素E1治疗
前列腺素﹙PG﹚E1是前列腺素的一种，临床上主要用于改善微循环功能，近年发现PGE1可以通过抑制肿瘤坏死因子﹙TNF-α﹚。肺组织中转化生长因子β1﹙TGF-β1﹚等因子的表达来拮抗急性肺损伤。肺纤维化和支气管哮喘的气道炎症反应。但对COPD气道炎症的影响未见相关报道。钱力等[4]通过实验观察PGE1对COPD大鼠气道炎症有明显的抑制作用，从而对COPD的气道炎症起到一定的防控效应。
, 百拇医药
1.4 氟替卡松﹙SFC﹚和噻托溴铵的治疗
SFC和噻托溴铵是目前COPD最重要的两个长期治疗药物，有研究表明[5]SFC和噻托溴铵对COPD急性加重的影响无显著差异，肺部的炎症反应是COPD疾病进展的关键原因。噻托溴铵没有明显的抗炎作用，噻托溴铵改善COPD患者生活质量和肺功能等临床疗效的机制，主要是扩张支气管，减少肺内的过度充气等作用有关。
第1秒用力呼气容积﹙FEV1﹚是目前评价COPD病情严重度最主要的客观指标之一，虽然SFC影响COPD患者的FEV1下降速率的研究有一定的局限性，但的确也让人看到了一些希望，因为该研究显示SFC对FEV1下降速率的减缓非常明显﹙P<0.001﹚。而减缓FEV1的下降速率是COPD治疗的重要目标之一。
1.5 吸入糖皮质激素/长效β2的受体治疗
, 百拇医药
据刘绍霞[6]等研究报告，选择82例患者，随机分为治疗组﹙42例﹚和对照组﹙40例﹚。治疗组在常规治疗基础上，加用糖皮质激素/长效β2受体激动剂，对照组仅给予常规治疗。经两年的临床观察，治疗组患者FEV1进行性降低的程度低于对照组，深吸气量较对照组有明显改善，治疗组两年期间的急诊就诊率.住院率及住院天数均低于对照组。因此长期吸入糖皮质激素并长效β2受体激动剂能够延缓患者肺功能的进行性下降，并能降低患者的急性加重次数及住院时间.减轻患者的家庭及社会负担。
1.6 孟鲁司特钠的治疗
因为COPD患者存在气道的慢性炎症，气道的炎性细胞同样产生白三烯炎性介质，导致气道痉挛，气流阻力受限，研究显示[7]服用孟鲁司特钠的观察组在改善COPD急性期患者的临床症状.体征及肺功能方面，均明显优于对照组﹙P<0.01﹚。提示孟鲁司特钠能改善COPD急性发作患者气道炎症所导致的症状及肺功能。对探讨治疗COPD的新方法具有重要的临床意义。
, 百拇医药
1.7 布地奈德与异丙托溴铵联合治疗
布地奈德是目前临床应用最广泛的吸入性糖皮质激素，可有效抑制气道中免疫细胞的活动，减轻气道的炎症反应，减少腺体分泌，修复气道。异丙托溴铵是一种具有抗胆碱性能特性的四价铵化合物，能阻断支气管平滑肌M3胆碱受体，降低迷走神经张力，使支气管平滑肌舒张和气道分泌物减少，从而获得较好的平喘效果。
本研究结果表明[8]治疗组在常规治疗基础上加用布地奈德与异丙托溴铵联合雾化吸入治疗1周后，患者的呼吸困难评分及肺功能FEV1。 FEV1占用力肺活量﹙FVC﹚的百分比.最大呼气流量﹙PEF﹚和25%肺活量的最大呼气流量均明显改善，且改善幅度明显优于对照组，两药协同作用产生支气管最大效果的舒张作用和抗炎作用，二者合用疗效相加，作用时间延长，是COPD急性加重期的有效选择。
1.8 纳络酮与BiPAP呼吸机的治疗
, 百拇医药
COPD合并肺性脑病是由于肺的通气及换气功能障碍导致机体缺氧及二氧化碳潴留，脑毛细血管通透性增加引起脑水肿，其体内β-内啡肽﹙β-EP﹚水平增高。β-EP是一种内源性呼吸抑制剂，它参与呼吸衰竭的发生.发展过程，并且是体内重要的内源性阿片肽，与相应受体结合，而抑制上行性神经冲动，抑制呼吸，并参与间质肺水肿，使缺氧进一步加重。纳络酮脂溶性高，能自由通过血脑屏障，是人工合成的特异性阿片受体拮抗剂，可有效抑制β-EP效应，兴奋呼吸，保护脑组织，促进苏醒。
70年代末80年代初，国外已经开始对呼吸机疲劳有所认识，随着无创呼吸机的应用及改进，已成为COPD急性加重除药物外的一线选择。BiPAP呼吸机对水平压力有调节功能，使其呼气末达压通气和压力支持通气功能，可降低吸气肌负荷，减少呼吸功能消耗，有利于呼吸机的休息，并有机械性扩张支气管的作用[9]。, 百拇医药(曲荣广)
【关键词】
慢性阻塞性肺病;药物治疗;预防
慢性阻塞性肺病﹙COPD﹚是老年人常见疾病，致残致死率高，其病因复杂，是一种以气流受限为特征的呈进行性发展的疾病，是对有害气体或有害颗粒的一种异常炎症反应。COPD病死率居所有死因的第4位,出现严重呼吸衰竭是导致COPD患者死亡的最重要原因。这可能也是临床呼吸兴奋剂对COPD呼吸衰竭疗效不佳的主要原因。有专家预测到2020年COPD将居世界疾病经济负担的第5位[1]。因此临床治疗难度大，除常规治疗外，多采用综合疗法。
, http://www.100md.com
1 治疗
1.1 加用1.6-二磷酸果糖治疗
据报道[2]，2005~2006两年中对62例COPD患者治疗中，对照组常规抗感染、止咳化痰、解痉平喘；治疗组加用1.6-二磷酸果糖﹙FDP﹚，10 g/d静脉滴注，疗程14 d，结果:治疗组有效率90.6%，高于对照组80.0%。
FDP是细胞内糖代谢的重要中间产物，可作用于细胞膜，通过激活细胞膜的磷酸果糖激酶，增加细胞内高能磷酸键和三磷酸腺苷﹙ATP﹚的浓度。动物实验证实FDP对肺循环和肺功能具有保护作用。临床资料也显示FDP对慢性肺源性心脏病并发心力衰竭具有疗效。不少研究发现低磷血症可以影响COPD患者呼吸功能，而适当补磷可以降低COPD患者病死率，可能与低血磷使2.3-二磷酸甘油化合物和ATP在红细胞中的含量下降致氧离曲线左移，氧不易从红细胞中转移到组织中造成组织缺氧有关。
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1.2 加用氟康唑治疗
据临床分析[3]，2004~2007年内对78例COPD患者综合治疗，加用氟康唑治疗真菌感染，收到良好效果。治疗方法:确诊为真菌感染后，在综合治疗的基础上，立即使用氟康唑抗真菌治疗。临床疗效：痊愈56例，显效10例，有效6例，无效6例，临床治愈率71.9%，总有效率92.3%。在综合治疗COPD急性加重的同时加用氟康唑抗真菌治疗收到明显效果，它即能缩短COPD急性加重期的疗程，又能降低COPD住院病死率。但要注意氟康唑的胃肠道反应和肝功损害。
1.3 加用前列腺素E1治疗
前列腺素﹙PG﹚E1是前列腺素的一种，临床上主要用于改善微循环功能，近年发现PGE1可以通过抑制肿瘤坏死因子﹙TNF-α﹚。肺组织中转化生长因子β1﹙TGF-β1﹚等因子的表达来拮抗急性肺损伤。肺纤维化和支气管哮喘的气道炎症反应。但对COPD气道炎症的影响未见相关报道。钱力等[4]通过实验观察PGE1对COPD大鼠气道炎症有明显的抑制作用，从而对COPD的气道炎症起到一定的防控效应。
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1.4 氟替卡松﹙SFC﹚和噻托溴铵的治疗
SFC和噻托溴铵是目前COPD最重要的两个长期治疗药物，有研究表明[5]SFC和噻托溴铵对COPD急性加重的影响无显著差异，肺部的炎症反应是COPD疾病进展的关键原因。噻托溴铵没有明显的抗炎作用，噻托溴铵改善COPD患者生活质量和肺功能等临床疗效的机制，主要是扩张支气管，减少肺内的过度充气等作用有关。
第1秒用力呼气容积﹙FEV1﹚是目前评价COPD病情严重度最主要的客观指标之一，虽然SFC影响COPD患者的FEV1下降速率的研究有一定的局限性，但的确也让人看到了一些希望，因为该研究显示SFC对FEV1下降速率的减缓非常明显﹙P<0.001﹚。而减缓FEV1的下降速率是COPD治疗的重要目标之一。
1.5 吸入糖皮质激素/长效β2的受体治疗
, 百拇医药
据刘绍霞[6]等研究报告，选择82例患者，随机分为治疗组﹙42例﹚和对照组﹙40例﹚。治疗组在常规治疗基础上，加用糖皮质激素/长效β2受体激动剂，对照组仅给予常规治疗。经两年的临床观察，治疗组患者FEV1进行性降低的程度低于对照组，深吸气量较对照组有明显改善，治疗组两年期间的急诊就诊率.住院率及住院天数均低于对照组。因此长期吸入糖皮质激素并长效β2受体激动剂能够延缓患者肺功能的进行性下降，并能降低患者的急性加重次数及住院时间.减轻患者的家庭及社会负担。
1.6 孟鲁司特钠的治疗
因为COPD患者存在气道的慢性炎症，气道的炎性细胞同样产生白三烯炎性介质，导致气道痉挛，气流阻力受限，研究显示[7]服用孟鲁司特钠的观察组在改善COPD急性期患者的临床症状.体征及肺功能方面，均明显优于对照组﹙P<0.01﹚。提示孟鲁司特钠能改善COPD急性发作患者气道炎症所导致的症状及肺功能。对探讨治疗COPD的新方法具有重要的临床意义。
, 百拇医药
1.7 布地奈德与异丙托溴铵联合治疗
布地奈德是目前临床应用最广泛的吸入性糖皮质激素，可有效抑制气道中免疫细胞的活动，减轻气道的炎症反应，减少腺体分泌，修复气道。异丙托溴铵是一种具有抗胆碱性能特性的四价铵化合物，能阻断支气管平滑肌M3胆碱受体，降低迷走神经张力，使支气管平滑肌舒张和气道分泌物减少，从而获得较好的平喘效果。
本研究结果表明[8]治疗组在常规治疗基础上加用布地奈德与异丙托溴铵联合雾化吸入治疗1周后，患者的呼吸困难评分及肺功能FEV1。 FEV1占用力肺活量﹙FVC﹚的百分比.最大呼气流量﹙PEF﹚和25%肺活量的最大呼气流量均明显改善，且改善幅度明显优于对照组，两药协同作用产生支气管最大效果的舒张作用和抗炎作用，二者合用疗效相加，作用时间延长，是COPD急性加重期的有效选择。
1.8 纳络酮与BiPAP呼吸机的治疗
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COPD合并肺性脑病是由于肺的通气及换气功能障碍导致机体缺氧及二氧化碳潴留，脑毛细血管通透性增加引起脑水肿，其体内β-内啡肽﹙β-EP﹚水平增高。β-EP是一种内源性呼吸抑制剂，它参与呼吸衰竭的发生.发展过程，并且是体内重要的内源性阿片肽，与相应受体结合，而抑制上行性神经冲动，抑制呼吸，并参与间质肺水肿，使缺氧进一步加重。纳络酮脂溶性高，能自由通过血脑屏障，是人工合成的特异性阿片受体拮抗剂，可有效抑制β-EP效应，兴奋呼吸，保护脑组织，促进苏醒。
70年代末80年代初，国外已经开始对呼吸机疲劳有所认识，随着无创呼吸机的应用及改进，已成为COPD急性加重除药物外的一线选择。BiPAP呼吸机对水平压力有调节功能，使其呼气末达压通气和压力支持通气功能，可降低吸气肌负荷，减少呼吸功能消耗，有利于呼吸机的休息，并有机械性扩张支气管的作用[9]。, 百拇医药(曲荣广)