不同剂量米非司酮治疗更年期功血疗效的研究(2)
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米非司酮是应用于临床的一种具有抗糖皮质激素、抗孕激素甾体类药物，其药理功能主要是子宫内膜受体水平的孕激素拮抗剂，与孕酮受体有亲和力，但本身并无孕酮活性，有受体水平拮抗孕酮作用。通过和孕酮受体结合阻断孕激素发挥作用。有资料表明，米非司酮既能作用于下丘脑抑制LHRH分泌而影响FSH、LH分泌，又能直接作用于垂体抑制FSH、LH的释放。米非司酮通过对卵巢的直接和(或)间接作用，使排卵延迟，结合其诱导黄体溶解作用，使体内雌孕激素水平下降[1，2]。米非司酮这种很强的非竞争性抗雌激素作用可阻碍子宫内膜对生理雌激素的正常促分裂效应，最终导致子宫内膜萎缩、闭经，同时，米非司酮影响子宫内膜血管生成功能，导致不规则内膜血管生长调控及退化[3]，有资料显示近绝经期妇女服用米非司酮后可提前闭经[4]。早期米非司酮主要应用于终止早孕、紧急避孕等方面的治疗[5]。随着米非司酮治疗范围的拓宽，因其有促进子宫内膜萎缩的作用，用于治疗子宫肌瘤、子宫腺肌病已有较多报道。
临床应用米非司酮治疗功能失调性子宫出血的药理依据不仅因米非司酮是孕激素受体拮抗剂,通过与孕激素受体结合在受体水平与孕激素相互竞争而发挥其抗孕激素作用,而且在月经周期的不同时间使用米非司酮对女性生殖内分泌的影响是不一样的。卵泡期使用米非司酮，可以抑制卵巢雌激素分泌，抑制黄体生成激素(LH)峰，从而抑制排卵;排卵后使用米非司酮可以抑制子宫内膜的发育和功能;黄体中、晚期米非司酮可以使子宫内膜退行性变和脱落[6]。据此机制米非司酮可应用于月经周期的不同时期发挥作用治疗功能失调性子宫出血。米非司酮对下丘脑垂体卵巢轴的调节作用，可导致女性闭经和更年期妇女绝经[7]，因此，对于严重功能失调性子宫出血的患者，特别是病程长、出血严重已导致患者贫血的病例，采用米非司酮连续周期治疗，不仅能够快速止血，还能使患者在闭经期得以用药物及饮食治疗纠正贫血，从而减少不必要的医疗用血及其带来的输血并发症。此举值得在基层妇科临床治疗中提倡及推广。
目前临床短期或临时性使用米非司酮是比较安全的，只要医师提高识别力，可避免或降低不良反应和并发症的发生率。但长期使用或大剂量使用,可发生抗皮质激素的不良反应，肝功能损害，子宫内膜增殖症。目前研究的情况来看，连续用药3～6个月治疗功能失调性子宫出血时，仅每日用米非司酮50 mg组出现了抗皮质激素的不良反应，其余25 mg或以下剂量组则未观察到此反应。对肝功能的损害，无论在50 mg组或25 mg组均有个别患者出现转氨酶升高，一般在100IU/L以内，均为一过性，停药后可恢复正常，未发现持续性损害。至于子宫内膜增殖症也有极少见的报道。因此,每天用药25 mg或以下剂量连续3～6个月治疗功能失调性子宫出血是比较安全的，即使有不良反应也会在停药后很快恢复,不会对患者造成不良后果。
功能失调性子宫出血的临床发病率日益增高，由于病因复杂，患者对治疗的依从性差异较大，使临床治疗效果不理想，从而造成难治性功能失调性子宫出血的病例有所增加，出血量过多，出血持续时间过长和(或)间隔时间过短，引起患者贫血，继发感染，精神负担，甚至需切除子宫[8]，因而给患者身体和心理上都造成很大痛苦。无排卵性功血常用的内分泌治疗方法有孕激素内膜脱落法、雌激素内膜生长法及内膜萎缩法[9]，但疗效均欠满意，可能出现病情不稳定及复发的情况，特别是顽固性功血更易复发，如采用孕激素止血过程中可能会出现突破性出血，有部分患者仍达不到止血效果，而且长期应用孕激素的安全性也有待确定[10];应用米非司酮进行治疗不仅显效快，疗效好，不良反应小，而且服药方法简单，不会因偶然的药物漏服导致疗程中异常出血，从而提高了患者的依从性，达到良好的临床治疗效果，值得在临床广泛推广应用。
参 考 文 献
[1] 朱四军，赵白鸽，梁衷明.RU486对下丘脑、垂体、卵巢、子宫内膜轴的功能影响.生殖与避孕，1995，15(4):243248.
[2] 廖爱华.米非司酮的作用机制及临床应用.中国实用妇科与产科杂志，1994，10(1):1517.
[3] Ghosh D， Kumar PG. Sengupta J. Effect of early luteal phase administration of mifepristone (RU486) on leukaemia inhibitory factor， transforming growth factor beta and vascular endothelial growth factor in the implantation stage endometrium of the rhesus monkey. J Endocrinol，1998，157(1):115125.
[4] 程金华，张玉荣，毛为会.米非司酮治疗子宫肌瘤52例临床观察.中国实用妇科与产科杂志，2003，19(1):4950.
[5] Ashok PW, Templeton A, Wagaarachchi PT，et al ......
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