艾司西酞普兰和盐酸多赛平治疗老年抑郁症的临床对照研究
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【摘要】 目的 正确评价艾司西酞普兰和盐酸多赛平治疗老年抑郁症的疗效和安全性。方法 对符合CCMD-Ⅲ抑郁发作诊断标准的40例患者，分别服用艾司西酞普兰和盐酸多赛平(两组各20例)进行对照研究，采用HAMD、TESS量表评价疗效和副反应。结果 两组间在治疗前、2、4、6周末评分无显著性差异，但治疗前后HAMD评分对比两组差异有统计学意义(P<0.01)，TESS量表各因子分比较，艾司西酞普兰组明显低于盐酸多赛平组。结论 艾司西酞普兰和盐酸多赛平治疗老年抑郁症的疗效相当，艾司西酞普兰的安全性明显优于盐酸多赛平。特别提出关注老年人抑郁的诊断与鉴别诊断问题。
【关键词】
艾司西酞普兰;盐酸多赛平;老年抑郁症;安全性
艾司西酞普兰是选择性5-羟色胺回收抑制剂，它通过结合主要的高亲和力5-羟色胺转运蛋白位点，改变该位点的蛋白构象，抑制5-HT回收；又不同于其他SSRIs，艾司西酞普兰还结合次要的、低亲和力变构位点，能稳定和延长该药与主要的高亲和力位点结合，增强5-HT回收抑制效应。有人提出，艾司西酞普兰是一种变构的5-HT回收抑制剂。其作用是西酞普兰左旋对映体作用的100倍。对5-羟色胺1-7受体或其他受体包括α和β肾上腺素、多巴胺1-5、组胺1、蕈毒碱1-5和苯二氮卓受体无作用或非常小[1]。另外对Na+、K+、Cl-和Ca++离子通道无作用。因对重症抑郁症的治疗和对广泛性焦虑的疗效好，起效快、副作用少而受到医生及患者的好评，但用于老年的报道较少，本研究通过对艾司西酞普兰和盐酸多赛平治疗老年抑郁症患者的疗效及不良反应的临床对照研究，证实了其疗效的可靠性及用药的安全性。同时特别提示注意老年人抑郁症的诊断与治疗问题。
1 资料与方法
1.1 一般资料 共纳入2009年1月至2011年1月间的住院病历40例，均为符合中国精神疾病分类及诊断标准第三版(CCMD-Ⅲ)[2]抑郁发作的诊断标准且汉密尔顿抑郁量表[3](HAMD)17项总分≥18分、年龄约60~78岁的抑郁症患者。其中艾司西酞普兰组20例，平均年龄为(64.1±1)岁，本次平均病期为(8.0±1.2)个月，既往平均发作次数为(10.7±0.7)次；盐酸多赛平组20例，平均年龄为(64±1.2)岁，本次平均病期为(7.8±2.8)个月，既往平均发作次数为(10.1±0.5)次。两组间差异无统计学意义(P>0.05)。用药前经过一周的药物清洗期。对有严重躯体功能障碍者予以排除。
1.2 用药丹麦灵北制药厂生产的艾司西酞普兰片，规格10 mg；江苏恩华制药厂生产的国产盐酸多赛平片，每片25 mg。给药方法及疗程：艾司西酞普兰组起始剂量为5 mg/d,一周后加至10 mg/d，以后视病情调整药物剂量，最高剂量20 mg/d，疗程6周。盐酸多赛平组起始剂量为50 mg/d，3 d后加至100 mg/d，一周后加至150 mg/d,以后视病情调整药物剂量，最高剂量200 mg/d，疗程6周。睡眠障碍者可每晚口服阿普唑伦等苯二氮卓类药物。
1.3 临床评定标准 使用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)和量表(TESS)，分别在治疗前和治疗后的2、4、6周末各评定一次，疗效标准以治疗后HAMD的减分率在75%~100%者为痊愈,50%~75%者为显著进步，25%~50%者为进步，<25%[4]者为无效。
1.4 实验室检查 所有的病历在治疗前、中、后分别测量血、尿常规，肝功能、心电图、血压、体重，并进行必要的体格检查。
1.5 统计学方法 将所获资料进行χ2和t检验，比较艾司西酞普兰和盐酸多赛平疗效及不良反应。
2 结果
2.1 疗效 艾司西酞普兰组痊愈11例(55%),显著进步6例(30%)，进步2例(10%)，无效1例(5%)。盐酸多赛平组痊愈9例(45%),显著进步7例(35%),进步3例(15%),无效1例(5%)。两组治疗比较差异无统计学意义(χ2=0.46,P≥0.05)。两组治疗前后HAMD评分比较见下表1：两组在治疗后第2周末，HAMD减分率均为≥25%,第4周起减分率均为≥50%,呈显著进步疗效。两组在治疗前、2、4、6周末评分无显著性差异，但治疗前后HAMD评分对比两组均有非常显著性差异(P<0.01),提示艾司西酞普兰和盐酸多赛平有明显抗抑郁疗效。
2.2 不良反应评定 见表2。TESS分为六个因子。表2示两组治疗结束时TESS量表各因子分比较，其中神经系统、植物神经、心血管，其他四项因子分均为艾司西酞普兰组明显低于盐酸多赛平组。盐酸多赛平组嗜睡、便秘、口干、视力模糊、心动过速、KEG异常、排尿困难、体重增加等发生率高于艾司西酞普兰组。艾司西酞普兰组食欲减退、失眠、恶心等发生率高于盐酸多赛平组。两组的血、尿常规，肝功能、心电图、血压等在治疗前后均无异常改变。
3 讨论
本资料表明艾司西酞普兰治疗老年抑郁症的疗效与盐酸多赛平相当，有明显的抗焦虑作用，且其抗胆碱能副反应小，无嗜睡作用，对心脏、肝脏的毒性作用不明显，不增加患者体重，在达到治疗剂量时出现的不良反应少且较轻微，这对老年人来讲较安全，依从性良好，不失为治疗老年期抑郁障碍的又一新选择。同时起效快，在本研究中特别注意了伴有焦虑的老年人服用艾司西酞普兰后，焦虑症状一般在7 d内已有明显改善。
在此特别提出老年人抑郁症多以躯体不适为主诉隐匿性抑郁的问题，即心理症状隐藏在躯体症状中 ......
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