不同剂量替米沙坦联合前列地尔治疗糖尿病肾病的疗效观察
 |
| 第1页 |
参见附件。
【摘要】目的 探讨不同剂量替米沙坦联合前列地尔治疗早期糖尿病肾病的疗效。方法 将82例糖尿病肾病患者随机分为3组，第一、二组给予正常剂量替米沙坦80 mg治疗，第三组给予大剂量替米沙坦160 mg治疗；第二、三组同时联合前列地尔10μg/d静脉注射；各组均接受糖尿病饮食、降糖、调脂治疗，总疗程4周。观察治疗前后3组患者的24h尿白蛋白定量、血肌酐、血尿素氮、血钾和平均动脉压。结果 替米沙坦联合前列地尔对早期糖尿病肾病有明显的降低蛋白尿作用，大剂量替米沙坦组的治疗效果更明显(P<0.01)。结论 替米沙坦联合前列地尔能够有效治疗早期糖尿病肾病，且大剂量组的效果更明显。
【关键词】 替米沙坦;前列地尔;糖尿病肾病
1 资料与方法
1.1 一般资料 观察本院2009年6月至2011年6月82例早期糖尿病肾病患者。其中男49例，女33例。年龄44-71岁，平均(56±4-5)岁。糖尿病肾病的诊断参照丹麦学者Mogensenson诊断分期属于Ⅲ期，连续留取24 h尿液测定尿白蛋白排泄率，2次均在30-300 mg/24 h之间。排除感染、酮症酸中毒、运动、发热、心力衰竭等影响尿蛋白因素。
1.2 方法 将入选病例随机分为3组：第一、二组(n=26,n=28)给予相同剂量替米沙坦(美卡素，上海勃林格殷格翰药业有限公司生产)80 mg口服，第三组(n=28)予大剂量替米沙坦160 mg口服，第二、三组同时予前列地尔(哈药集团生物工程有限公司生产)10μg加入0.9%生理盐水20ml，缓慢静脉注射，1次/d，总疗程4周。各组患者年龄、性别、24 h尿微量白蛋白、血脂等临床资料的统计学分析均无显著性差异(P>0.05)，实验过程中均接受糖尿病饮食、降糖、控制血压、调脂治疗。
1.3 观察指标 治疗前后分别测定24 h尿白蛋白排泄率、血清肌酐、尿素氮、血钾、平均动脉压。
1.4 统计学方法 计量资料用x±s表示，组内治疗前后相关参数采用配对t检验，组间比较采用两独立样本t检验，所有统计方法采用SPSS 12.0软件进行。
2 结果
2.1 治疗前后各组尿素氮、血肌酐、血钾水平无明显变化3组平均动脉压均有所下降，但组间比较无显著差异性(P>0.05)；治疗前后各组24 h尿白蛋白排泄率均有不同程度下降(P<0.05)，大剂量替米沙坦组降尿蛋白效果更显著(P<0.01)；正常剂量替米沙坦联合前列地尔组与等剂量替米沙坦组比较，治疗后24 h尿白蛋白排泄率亦存在统计学上差异(P<0.05)。提示对于早期糖尿病肾病的治疗，替米沙坦联合前列地尔的降尿蛋白效果更好，且随替米沙坦的用量增加，24 h尿白蛋白排泄率的下降程度更大。3组治疗前后各项指标见表1.2。
2.2 不良反应 1例80 mg替米沙坦组患者出现轻微咳嗽，1例160 mg替米沙坦组患者出现面部潮红并自行消失。未见皮疹、喉头水肿、血管神经性水肿及消化道症状。
3讨论
糖尿病肾病是指糖尿病引起的微血管病变而导致的肾小球硬化，又称糖尿病性肾小球硬化症，是糖尿病的三大微血管并发症之一。基本病变过程是早期出现肾小球、肾小管肥大，肾小球基底膜增厚，系膜区细胞增生，肾小球系膜区细胞外基质堆积以及肾小管间质的硬化，肾小球内高灌注压、高内压、高滤过状态。随着病情进展，晚期出现不可逆的肾小球毛细血管腔闭塞、硬化，肾小球滤过率下降，最终出现肾功能衰竭。临床表现为持续性的蛋白尿、高血压、水肿，晚期出现严重肾功能衰竭，是糖尿病患者的主要死亡原因之一。近年来随着我国人口人均寿命延长，生活饮食习惯、结构的改变，糖尿病的患病率呈直线上升趋势，且由于治疗方法的改善，生存时间的延长，肾脏及其他并发症也之增加。据最新统计，我国目前约有5000万人正面临着糖尿病的威胁。在美国，糖尿病肾病占终末期肾功能衰竭的首位。
血管紧张素II受体拮抗剂(ARB)是目前循证医学证据最多的具有减少蛋白尿、肾脏保护作用的药物之一，血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)在临床上的应用越来越广泛。2005年ARB药物已被纳入中国高血压防治指南建议。因为ARB能明显扩张肾小球出球小动脉，降低肾小球基底膜通透性，改善肾小球内高灌注压、高内压、高滤过状态，减少蛋白尿；同时抑制肾小球基膜细胞增生和细胞外基质积聚，延缓肾小球硬化；另外还可改善脂质代谢，缓解脂质异常造成的肾组织损伤，促进控制血糖，减少糖基化蛋白对肾脏的损害，延缓肾脏病变的进程。替米沙坦(商品名美卡素，勃林格殷格翰国际有限公司产品)是一种特异性血管紧张素Ⅱ受体(AT1型)拮抗剂，是一种新型口服ARB，其具有以下作用特点：①完全阻断AT2介导的作用。选择性与AT1受体结合且作用持久，从而抑制AngⅡ的致病作用。②刺激AT2使血管扩张，降低肾小球内“三高”(高压、高灌注、高滤过)，同时改善肾小球滤过膜的通透性及减少肾脏细胞外基质蓄积，减少蛋白尿。③无醛固酮逃逸，且与其他ARB相比，具有半衰期长达24 h而无蓄积作用的独特药效动力学特性。此次研究结果发现，替米沙坦据有明显降尿蛋白作用，且随用量增加，其对肾脏的保护作用更为显著，而对治疗前后血钾水平影响不大，治疗后血尿素氮、血肌酐均有所下降，但尚未达到统计学意义。
另外大量研究证实，糖尿患者机体代谢异常还可引起血管内皮功能异常，引起血管平滑肌细胞异常增殖和血管基膜增厚，导致肾小球存在明显微循环障碍、肾血流速度缓慢、凝血机制障碍等特点，参与糖尿病肾病进程。前列地尔，主要成分前列腺素E1(PGE1)，是细胞膜磷脂组成成分中多不饱和脂肪酸的氧化产物，是对血管具有生物学作用的前列腺物质之一，最早于1960年由Bergstrom等首先分离和提纯。其生物合成通过膜刺激而诱发，通过增加血管平滑肌细胞内的cAMP含量，发挥强大的扩血管作用，改善血液动力学，能够强烈抑制血小板聚集，降低血小板的高反应性及血栓素水平，并可抑制血小板活化，改善红细胞变形能力，从而改变血液流变学。此外，还可作用交感神经末梢的前列腺素受体，抑制交感神经末梢释放去甲肾上腺素，扩张血管，增加肾血流量，使肾皮质和髓质血流重新分布，抑制肾素血管紧张素醛固酮系统活性，改善肾脏血流动力学不足，从而肾小球内高灌注、高滤过状态得以纠正，有效降低尿蛋白，缓解糖尿病肾病并延缓病情进展 ......
您现在查看是摘要介绍页，详见PDF附件(4193kb)。