骨髓间充质干细胞对退变椎间盘细胞因子的影响(2)
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表1
表2
3 讨论
BMSCs存在于骨髓中的非造血干细胞.由于其诸多优势使其可作为组织工程的种子细胞，如来源充足、有多向分化能力、生物活性强、体外分离培养操作简单、免疫原性低，移植引起的排斥反应相对较轻。诸多优势使BMSCs在椎间盘组织工程中成为研究的热点。Steck等[2]和Sakai等[3]对BMSCs修复椎间盘退变进行了动物体内外实验，均证实BMSCs具有活跃的增殖倍增能力，12周后实验组椎间盘高度，MRI信号强度有明显增高，蛋白多糖和2型胶原的含量实验组比模型组增高明显，从而延缓椎间盘退变。尽管如此，但BMSCs延缓椎间盘的作用机制，是BMSC向椎间盘分化还是影响退变椎间盘中IL，1、MMP，1等细胞因子的表达尚不明确。
椎间盘退变主要表现在细胞和细胞外基质(extracellularmatrix，ECM)成分的改变，在基质合成与降解失衡过程中，MMPs发挥着重要作用[4]。MMPs是结构中含有金属离子Zn2+的蛋白水解酶，可以降解除多糖外几乎所有ECM成分。MMP，1 是胶原酶亚家族中的一种，分布广泛，主要由成纤维细胞分泌，主要降解Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型胶原[5]。目前已经明确，在椎间盘退变过程中，MMP，1的表达量明显增加，本实验中空白组和干预组与正常组方差分析，有统计学意义(P<0.05)。通过BMSCs移植到退变椎间盘中，随着治疗时间的延长，退变椎间盘中的MMP，1逐渐减少，实验组行统计学分析(P<0.05)，有显著性差异。表明BMSCs修复退变椎间盘在一定程度上是通过影响MMP，1表达量来实现，但具体的调节途径尚不清楚。
白介素系列与椎间盘炎症的发生发展密切，尤其是IL，1，它是椎间盘代谢过程中的有害性细胞因子，退变椎间盘中IL，1水平升高，使基质成分合成代谢的减弱，而分解代谢的增强等[6]，能刺激组织细胞产生前列腺E2(PGE2)，进而产生炎症[7]，不仅如此，它可能与胶原蛋白和蛋白多糖的讲解有关[8]。Elfervig等[9]和Le Maitre[8]等用IL，1分别在体内外刺激髓核细胞，均发现MMP，1、MMP，3表达增高，提示炎性因子可通过对MMPs表达的影响来介导椎间盘的退变。本实验中，通过上述两组实验实验数据的比较，线性分析发现IL，1、MMP，1之间均有显著的正相关关系。另外，经BMSCs治疗后，实验组中IL，1相比其他组别，IL，1有着明显的减少。说明BMSCs可能通过某些途径影响细胞炎症因子IL，1的表达，从而延缓椎间盘退变。
参 考 文 献
[1] 张文，田杰，江德勤，等.骨髓MSC体外分化为心肌样细胞相关调控基因的时序表达. 中华心血管病杂志，2004，32(11):1004，100.
[2] Steck E， Bertmm H， Abel R， et al. Induction of intevertebral Disc，like cells from adult mesenchymal stem cells. Stem Cells，2005，23(3)：403，411.
[3] Sakai D， Mochida J， 1washina T， et al. Regenerative effects of Transplanting mesenchymal stem cells embedded in atelocol，lagen to the degenerated intervertebral disc. Biomaterials，2006,27(3)：335，345.
[4] Kozaci LD， Guner A， Oktay G， et al. Alterations in biochemical components of extracellular matrix in intervertebral disc herniation： role of MMP，2 and TIMP，2 in type II collagenloss. Cell Biochem Funct ......
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