IL-18在子宫内膜异位症中临床研究
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【摘要】 目的 研究子宫内膜异位症患者子宫在位内膜和异位内膜的IL，18表达,探讨IL，18在内异症发病机制中的意义。方法 用免疫组织化学方法检测正常人子宫内膜和内异症患者的子宫在位内膜与异位内膜的IL，18表达。结果 IL，18的免疫组化结果均有表达，主要表达于子宫的上皮细胞，基质细胞也有表达，但是较弱。IL，18对照组子宫内膜标本阳性的灰度值高于内异症子宫在位内膜组而内异症异位灶组织阳性的灰度值最低，和对照组以及内异症在位内膜组相比差异均有统计学意义(P<0.05)。 结论 IL，18在内异症患者在位和异位内膜的异常表达, 可能是影响内异症形成和发展的重要因素之一。
【关键词】子宫内膜异位症; IL，18；子宫内膜
The study of expressin of IL，18 in endometriosis YIN Xiang，ping.
Department of Gynaecology,Zhengzhou Hospital of Traditiolal Chinese Medicine,Zhengzhou 450007,China
【Abstract】 Objective
10 study of expression of IL，18 in eutopic and ectpic endometrium of endometriosis and the role on the pathogenesis of this disease. Methods The expression of IL，18 in endometriosis patients was detected by immunohistochemistry methods.Results IL，18 protein was found in all specimens and the expression of IL，18 in ectopic and eutopic endometrium from patients with endometriosis was significantly lower than that of normal women endometrium (P<0.05). Conclusion Women with endometriosis show down regulation of IL，18 expression in ectopic and eutopic endometrium, may be one of the pathogenesis of endometriosis.
【Key words】Endometriosis; IL，18; Endometrium
子宫内膜异位症(endometriosis, EM)，即具有生长功能的子宫内膜组织包括子宫内膜腺上皮细胞和基质细胞在宫腔被覆黏膜以外部位生长周期性出血形成病灶被称为子宫内膜位症。其发病率逐年上升，是现今国内外妇产科的多发病和常见病。 对EM发病机制的研究发现，经血逆流至盆腔是普遍的生理现象与EM发生并无完全相关性而子宫内膜异位种植生长机制才是本病发生的首要因素。 该生长机制其中自身免疫功能的改变和子宫内膜本身异常起着关键作用。 目前IL，18在内异症发病中的作用越来越受到人们关注。本实验研究 IL，18对子宫内膜异位症患者子宫在位内膜和异位内膜的表达探讨其对EM发病的影响, 为其治疗提供新的靶点。
1 资料与方法
1.1 研究对象 2010年5月至2011年5月，在郑大三附院妇科行开腹或腹腔镜子宫全切及异位灶切除手术的患者100例，病理学诊断结果证实为子宫内膜异位症异位内膜40例， 在位内膜30例。对照组为同期随机抽取因各种良性疾病行子宫全切术经病理证实为正常子宫内膜的标本30例。年龄21～48岁，平均(33.3±7.15)岁;妊娠次数1～3次，平均妊娠次数(1.8±1.25)次。3组患者月经周期正常，术前3个月未使用激素类药物，无子宫内膜炎、无自身免疫异常、无恶性肿瘤的临床证据，并且三组在年龄、体重、孕产次方面均无显著性差别。
1.2 方法
1.2.1 组织取材 取新鲜组织标本,用生理盐水冲洗血液,用中性福尔马林固定包埋等处理后,进行HE染色和免疫组化测定。
1.2.2 试剂 试剂兔抗人IL，18，SABC试剂盒，均为武汉博士德生物工程有限公司产。
1.2.3 实验方法 IL，18采用免疫组化SABC法，实验步骤按试剂盒说明进行，以微波构椽酸盐进行抗原修复，DAB显色，同时用PBS代替一抗作为染色的阴性对照，IL， 18阳性表达组织分别作为二者的阳性对照，细胞质中出现棕黄色颗粒判定为阳性反应物。
1.2.4 图像分析 应用BioSens Digital Imaging System电子计算机图像分析系统分析各组子宫内膜腺上皮细胞中免疫组化染色的平均灰度值。在图像分析中，常用灰度值表示图像的吸光率。免疫组织化学的强弱与灰度值成正比关系，即阳性反应物质高或活性强，表现为染色深，灰度值大，反之则小。
1.2.5 统计学方法 用SPSS 10.0统计软件进和Spearman等级相关分析法对所得结果进行分析, IL，18和VEGF平均灰度值均采用单因素方差分析，组间比较用q检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 IL，18的免疫组化结果均有表达，主要表达于子宫的上皮细胞，基质细胞也有表达，但是较弱。
2.2 IL，18对照组子宫内膜标本阳性的灰度值高于内异症子宫在位内膜组而内异症异位灶组织阳性的灰度值最低，和对照组以及内异症在位内膜组相比差异均有显著性(P<0.01)(见表1)。
表1
<0.01
3 讨论
IL，18是okarnura等于1995年发现的细胞因子，它对多种细胞具有多样生物学功能，IL，18对EM的作用机制目前还不很清楚。但IL，18可以刺激Th1和Th2因子介导的免疫应答，在内异症复杂的临床情况Th1和Th2免疫系统都很活跃。IL，18在内膜组织中低表达还可能通过其他机制影响免疫等功能而导致内异症的发生发展这是因IL，18具有刺激T细胞增殖，诱导Th1细胞分化，增强NK细胞活性[1]，通过FaS/FaS配体反应诱导细胞凋亡[2，3]，抑制FGF所致的毛细血管内皮细胞增殖和毛细血管形成的作用。EM可能是一种自身免疫性疾病,在患者中出现各种非器官特异性自身抗体及特异性自身抗体(抗子宫内膜抗体和抗卵巢抗体), 提示内异症患者Th2免疫系统也很活妖存在着Th1/Th2平衡的偏移, 总上几点说明IL，18在内异症子宫内膜组织中低表达示此内膜本身存在免疫功能等方面的缺陷可促进内异症的发生发展。
内异症的发生取决于两个因素,即子宫内膜免疫功能改变和新生血管的形成,当IL ......
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