盐酸右美托咪定对老年结肠癌患者术后认知功能的影响
【摘要】 目的 研究盐酸右美托咪定对老年结肠癌患者术后认知功能的影响。方法 选择2010年1月至2011年11月在我院拟行结肠癌根治术患者80例。随机分成2组：试验组为盐酸右美托咪定组，共39例；对照组为生理盐水组，共41例。试验组患者术前及术中给予盐酸右美托咪定静脉泵入，对照组给予生理盐水。两组分别于术前1 d和术后3 d进行MMSE评分。结果 两组患者基线资料具有可比性(P值均>005)。试验组和对照组在术后3 d认知功能均有所下降，与术前比较差异均有统计学意义(试验组P<005；对照组P<001)。比较两组术后MMSE评分，差异有统计学意义(P<005)。试验组和对照组分别有6例(142%)和16例(385%)患者发生认知障碍，且主要为轻度认知障碍，但两组构成比差异并未发现有统计学意义(P>005)。结论 老年结肠癌患者术前及术中应用盐酸右美托咪定可改善患者术后的认知功能。
【关键词】 盐酸右美托咪定；认知功能；老年；结肠癌根治术 术后认知功能障碍指的是患者在麻醉及术后出现的中枢神经系统异常现象，表现为精神错乱、焦虑和人格改变以及记忆受损，是老年患者术后常见的并发症[1]。有研究表明，超过41%以上的老年患者在术后会发生认知功能障碍的情况[2]。老年术后认知功能障碍发生的原因仍不清楚，但研究显示该病的发生可能与患者的年龄、疾病史、手术、麻醉和镇静等因素有关[3]。近年来，有研究表明镇静药右美托咪定具有改善术后患者认知功能的作用[4,5]。本研究观察了术前和术中给予盐酸右美托咪定对老年结肠癌患者术后认知功能的影响。1 资料与方法11 一般资料 2010年1月至2011年11月在我院拟行结肠癌根治术患者80例，年龄在60~85岁，ASA Ⅱ~Ⅲ级，且认知功能正常(MMSE评分>27分)。排除患有中枢神经系统和心理疾病、服用镇静药、抗抑郁药、有高血压、糖尿病、冠心病、脑梗死及肝肾功能障碍等影响预后的疾病的患者。根据随机数字表法将研究对象随机分成2组：试验组为盐酸右美托咪定组，共39例。年龄(688±68)岁，体重(558±96)kg，手术时间(1835±257)min；对照组为生理盐水组，共41例。年龄(679±65)岁，体重(596±78)kg，手术时间(1758±276)min。12 研究方法 患者麻醉前30 min肌内注射苯巴比妥钠01 g和阿托品05 mg。入手术室后开放上肢静脉，桡动脉穿刺，连续监测ECG、MAP、HR和SPO2。试验组患者按05 μg/kg的剂量给予盐酸右美托咪定(浓度为4 μg/ ml)，10 min后改为02~07 μg/(kg·h)持续整个手术过程。全身麻醉诱导：咪唑安定005 mg/kg，异丙酚血浆靶控CP2～3 μg/ml，舒芬太尼05～08 μg/kg及阿曲库铵05 mg/kg，经口明视下行气管插管。术中丙泊酚Cp1～3 μg/ml，并间断静脉注射舒芬太尼及阿曲库铵，维持BIS值40～60。手术结束前30 min不再追加舒芬太尼和阿曲库铵，并将丙泊酚CP降至1 μg/ml持续输注。13 观察指标 术中检测患者体温、血压(BP)、心律(HR)、血氧饱和度(SpO2)、心电图(ECG)、呼气末二氧化碳分压(PETCO2)。选择术前1 d测定两组患者的简易精神状态量表(mini mental state exam insation，MMSE)。并在术后第3天进行MMSE重复评估。该评分最高分为30分，其中，认知正常为28~30分，轻度认知障碍为24~27分，中度认知障碍为19~23分，重度认知障碍为0~18分。14 统计学处理 所有数据应用SPSS 150进行统计分析。计量资料用均数±标准差(x±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料采用检验或Fisher确切概率法。结果均以P<005表示差异具有统计学意义。2 结果21 基线资料 两组患者在年龄、体重、手术时间、ASA分级等方面比较差异无统计学意义(P>005)，具有可比性。22 两组认知功能比较 由表1可见，试验组和对照组在术后3 d后认知功能均有所下降，与术前比较差异均有统计学意义(试验组P<005；对照组P<001)。比较试验组和对照组两组术后MMSE评分，差异有统计学意义(P<005)，表明对照组患者认知功能下降更明显。发生情况均高于对照组。试验组和对照组分别有6例(142%)和16例(385%)患者发生认知障碍，且主要为轻度认知障碍。但两组之间的构成比并未发现差异有统计学意义(P>005)。3 讨论
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右美托咪定作为一种新型的高选择性α2肾上腺素受体激动剂，通过激动α2受体GABAA抑制突触前去甲肾上腺素的释放产生作用，具有镇静，镇痛，抗焦虑，抑制交感神经活性，稳定血流动力学，减少麻醉用药量，呼吸抑制作用轻的特点，此外，还具有止涎，抗寒颤和利尿等作用。有研究显示，该药的使用可能与术后认知功能的发生有关。国外，Pandharipande等[5]研究结果显示，试验组的精神错乱、昏迷情况显著低于对照组，且生存时间有所延长。Maldonado等[6]的研究显示采用右美托咪定进行术前镇静将会有8%的心脏手术患者发生术后谵妄，而采用丙泊酚或者咪达唑仑进行镇静术后谵妄发生率高达50%。
引起术后认知功能障碍的原因比较复杂，其发病机制目前仍不清楚。患者的年龄、术前基础疾病、手术类型、麻醉持续时间、术后感染、呼吸道并发症、术中麻醉及镇静的情况等可能与术后认知功能障碍的发生有关[3]。
本研究在老年结肠癌患者术前及术中使用盐酸右美托咪定进行镇静，观察其对认知功能的影响。通过与生理盐水进行对照组，本研究发现采用盐酸右美托咪定进行术前镇静可显著降低术后认知功能障碍的发生(P<005)。国内外同样有在其他疾病术后研究发现，右美托咪定可能降低认知功能障碍的发生，但结论不一致。国内，王爱群等[7]未发现盐酸右美托咪定对认知功能的影响。国内外研究尚无确切结论，且不同的研究对象、右美托咪定使用的剂量、时间、方法均不一致。本研究仅为初步探索应用盐酸右美托咪定镇静对于老年结肠癌患者术后认知功能的影响，样本量较少。因此，需要更大样本量的研究来得出一个更为稳定和确切的结论。
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参 考 文 献[1] Damuleviciene G, Lesauskaite V, Macijauskiene J Postoperative cognitive dysfunction of older surgical patients] Medicina (Kaunas, Lithuania),46(3):16975.[2] Monk TG, Weldon BC, Garvan CW, et al Predictors of cognitive dysfunction after major noncardiac surgery Anesthesiology, 2008 Jan，108(1):1830.[3] Hanning CD Postoperative cognitive dysfunction British journal of anaesthesia, 2005，95(1):827.[4] Shukry M, Clyde MC, Kalarickal PL, et al.Does dexmedetomidine prevent emergence delirium in children after sevofluranebased general anesthesia? Paediatric anaesthesia, 2005，15(12):1098104.[5] Pandharipande PP, Pun BT, Herr DL, et al Effect of sedation with dexmedetomidine vs lorazepam on acute brain dysfunction in mechanically ventilated patients: the MENDS randomized controlled trial Jama,2007，298(22):264453.[6] Maldonado JR, van der Starre PJ, Wysong A Postoperative sedation and the incidence of ICU delirium in cardiac surgery patients Anesthesiology, 2003，99:A465.[7] 王爱群，李悦山，曹阳，等 盐酸右美托咪定用于脊柱手术控制性降压的研究 国际医药卫生导报,2011,17(6):711714., 百拇医药(陈靖军 张三虎 李克寒 司建洛 马孝武 张宜林 韩雪萍)
【关键词】 盐酸右美托咪定；认知功能；老年；结肠癌根治术 术后认知功能障碍指的是患者在麻醉及术后出现的中枢神经系统异常现象，表现为精神错乱、焦虑和人格改变以及记忆受损，是老年患者术后常见的并发症[1]。有研究表明，超过41%以上的老年患者在术后会发生认知功能障碍的情况[2]。老年术后认知功能障碍发生的原因仍不清楚，但研究显示该病的发生可能与患者的年龄、疾病史、手术、麻醉和镇静等因素有关[3]。近年来，有研究表明镇静药右美托咪定具有改善术后患者认知功能的作用[4,5]。本研究观察了术前和术中给予盐酸右美托咪定对老年结肠癌患者术后认知功能的影响。1 资料与方法11 一般资料 2010年1月至2011年11月在我院拟行结肠癌根治术患者80例，年龄在60~85岁，ASA Ⅱ~Ⅲ级，且认知功能正常(MMSE评分>27分)。排除患有中枢神经系统和心理疾病、服用镇静药、抗抑郁药、有高血压、糖尿病、冠心病、脑梗死及肝肾功能障碍等影响预后的疾病的患者。根据随机数字表法将研究对象随机分成2组：试验组为盐酸右美托咪定组，共39例。年龄(688±68)岁，体重(558±96)kg，手术时间(1835±257)min；对照组为生理盐水组，共41例。年龄(679±65)岁，体重(596±78)kg，手术时间(1758±276)min。12 研究方法 患者麻醉前30 min肌内注射苯巴比妥钠01 g和阿托品05 mg。入手术室后开放上肢静脉，桡动脉穿刺，连续监测ECG、MAP、HR和SPO2。试验组患者按05 μg/kg的剂量给予盐酸右美托咪定(浓度为4 μg/ ml)，10 min后改为02~07 μg/(kg·h)持续整个手术过程。全身麻醉诱导：咪唑安定005 mg/kg，异丙酚血浆靶控CP2～3 μg/ml，舒芬太尼05～08 μg/kg及阿曲库铵05 mg/kg，经口明视下行气管插管。术中丙泊酚Cp1～3 μg/ml，并间断静脉注射舒芬太尼及阿曲库铵，维持BIS值40～60。手术结束前30 min不再追加舒芬太尼和阿曲库铵，并将丙泊酚CP降至1 μg/ml持续输注。13 观察指标 术中检测患者体温、血压(BP)、心律(HR)、血氧饱和度(SpO2)、心电图(ECG)、呼气末二氧化碳分压(PETCO2)。选择术前1 d测定两组患者的简易精神状态量表(mini mental state exam insation，MMSE)。并在术后第3天进行MMSE重复评估。该评分最高分为30分，其中，认知正常为28~30分，轻度认知障碍为24~27分，中度认知障碍为19~23分，重度认知障碍为0~18分。14 统计学处理 所有数据应用SPSS 150进行统计分析。计量资料用均数±标准差(x±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料采用检验或Fisher确切概率法。结果均以P<005表示差异具有统计学意义。2 结果21 基线资料 两组患者在年龄、体重、手术时间、ASA分级等方面比较差异无统计学意义(P>005)，具有可比性。22 两组认知功能比较 由表1可见，试验组和对照组在术后3 d后认知功能均有所下降，与术前比较差异均有统计学意义(试验组P<005；对照组P<001)。比较试验组和对照组两组术后MMSE评分，差异有统计学意义(P<005)，表明对照组患者认知功能下降更明显。发生情况均高于对照组。试验组和对照组分别有6例(142%)和16例(385%)患者发生认知障碍，且主要为轻度认知障碍。但两组之间的构成比并未发现差异有统计学意义(P>005)。3 讨论
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右美托咪定作为一种新型的高选择性α2肾上腺素受体激动剂，通过激动α2受体GABAA抑制突触前去甲肾上腺素的释放产生作用，具有镇静，镇痛，抗焦虑，抑制交感神经活性，稳定血流动力学，减少麻醉用药量，呼吸抑制作用轻的特点，此外，还具有止涎，抗寒颤和利尿等作用。有研究显示，该药的使用可能与术后认知功能的发生有关。国外，Pandharipande等[5]研究结果显示，试验组的精神错乱、昏迷情况显著低于对照组，且生存时间有所延长。Maldonado等[6]的研究显示采用右美托咪定进行术前镇静将会有8%的心脏手术患者发生术后谵妄，而采用丙泊酚或者咪达唑仑进行镇静术后谵妄发生率高达50%。
引起术后认知功能障碍的原因比较复杂，其发病机制目前仍不清楚。患者的年龄、术前基础疾病、手术类型、麻醉持续时间、术后感染、呼吸道并发症、术中麻醉及镇静的情况等可能与术后认知功能障碍的发生有关[3]。
本研究在老年结肠癌患者术前及术中使用盐酸右美托咪定进行镇静，观察其对认知功能的影响。通过与生理盐水进行对照组，本研究发现采用盐酸右美托咪定进行术前镇静可显著降低术后认知功能障碍的发生(P<005)。国内外同样有在其他疾病术后研究发现，右美托咪定可能降低认知功能障碍的发生，但结论不一致。国内，王爱群等[7]未发现盐酸右美托咪定对认知功能的影响。国内外研究尚无确切结论，且不同的研究对象、右美托咪定使用的剂量、时间、方法均不一致。本研究仅为初步探索应用盐酸右美托咪定镇静对于老年结肠癌患者术后认知功能的影响，样本量较少。因此，需要更大样本量的研究来得出一个更为稳定和确切的结论。
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参 考 文 献[1] Damuleviciene G, Lesauskaite V, Macijauskiene J Postoperative cognitive dysfunction of older surgical patients] Medicina (Kaunas, Lithuania),46(3):16975.[2] Monk TG, Weldon BC, Garvan CW, et al Predictors of cognitive dysfunction after major noncardiac surgery Anesthesiology, 2008 Jan，108(1):1830.[3] Hanning CD Postoperative cognitive dysfunction British journal of anaesthesia, 2005，95(1):827.[4] Shukry M, Clyde MC, Kalarickal PL, et al.Does dexmedetomidine prevent emergence delirium in children after sevofluranebased general anesthesia? Paediatric anaesthesia, 2005，15(12):1098104.[5] Pandharipande PP, Pun BT, Herr DL, et al Effect of sedation with dexmedetomidine vs lorazepam on acute brain dysfunction in mechanically ventilated patients: the MENDS randomized controlled trial Jama,2007，298(22):264453.[6] Maldonado JR, van der Starre PJ, Wysong A Postoperative sedation and the incidence of ICU delirium in cardiac surgery patients Anesthesiology, 2003，99:A465.[7] 王爱群，李悦山，曹阳，等 盐酸右美托咪定用于脊柱手术控制性降压的研究 国际医药卫生导报,2011,17(6):711714., 百拇医药(陈靖军 张三虎 李克寒 司建洛 马孝武 张宜林 韩雪萍)