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编号:12250638
缬沙坦联合叶酸对老年高血压肾病患者降压及降同型半胱氨酸的临床研究(3)
http://www.100md.com 2012年8月5日 李志玲 徐新伟 刘玉梅 李红艳 孙韶刚 赵军
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    参见附件。

     维生素B12是蛋氨酸合成酶的辅酶,其含量降低可使Hcy形成蛋氨酸受阻,造成高Hcy血症[13]。叶酸是体内甲基的间接供体,叶酸缺乏时,不仅导致Hcy再次甲基化生成蛋氨酸受阻,而且还影响亚甲基四氢叶酸还原酶的活性,进一步影响甲基四氢叶酸的生成,使Hcy水平明显升高。故叶酸代谢状况亦是影响Hcy水平的主要因素[14]。有研究报道外源性给予叶酸可降低血浆中的Hcy水平[15],从而发挥靶器官保护作用。叶酸费用相当低廉,而且无毒副作用。本研究显示两组患者均存在Hcy水平增高、叶酸水平降低、维生素B12水平降低。治疗8周后,观察组血浆Hcy、血清叶酸、维生素B12改善较对照组差异明显( P <0.01),提示缬沙坦联合叶酸片同时改善血压和Hcy状况,可更全面控制患者的危险因素。这可能与叶酸如下机制有关:降低Hcy水平,减轻因血浆同型半胱氨酸升高,而导致的损伤内皮细胞、促进血栓形成、增强LDL致动脉硬化作用、促进血管平滑肌增生、增加氧化应激和氧自由基等作用[16];除通过降低Hcy水平途径外,叶酸对血管内皮的直接保护作用可能也是改善心血管功能的途径之一[17-20];维持血栓素A2/前列腺素I2动态平衡,这种动态平衡在体内是维持正常血管张力和血流畅通的重要因素,叶酸的这种作用是独立于其降低Hey水平途径外的。

    近年来,ACEI等抗高血压药物与叶酸复合剂的研发和应用已经受到国内外学者的关注[21,22]。而在肾功能不全的患者中ARB较ACEI副作用少,缬沙坦是AngⅡ受体阻滞剂(ARB),它的肾脏保护作用主要是在AngⅡ1型受体的水平上阻滞AngⅡ。其降低蛋白尿的作用与降低肾小球毛细血管压,抑制细胞过渡增殖、迁移,减轻炎性趋化因子聚集,改善肾小球膜渗透选择性有关[23]。因此,AngⅡ受体拮抗剂不仅有降压作用,而且具有独立于降压效应之外的肾脏保护作用。故本试验的研究目的是缬沙坦联合叶酸与单用缬沙坦对原发性高血压伴轻中度肾功能衰竭治疗有效性比较。本研究显示缬沙坦联合叶酸治疗老年高血压合并早中期肾损害患者,两组治疗前后血压均较治疗前明显下降( P <0.01或<0.05),但观察组较对照组血压达标时间提前。提示联合治疗降压效果更好。 同时,本研究中观察组患者,治疗8周后UAE、Cys C、eGFR改善较对照组差异明显( P <0.01)。提示缬沙坦联合叶酸较单一应用缬沙坦更能延缓或阻止高血压患者的肾损害。

    综上所述,缬沙坦联合叶酸治疗老年高血压合并早中期肾损害患者,对于有效降压、延缓甚至阻止肾功能损伤和恶化意义重大。

    参 考 文 献 

    [1] Graham IM, Daly LE, RefsumHM, et al. Plasma homocysteine as a risk factor for vascular disease.The European Concerted Action Project. JAMA, 1997,277:1775-1781.

    [2] Guttormsen AB,Ueland PM,Svaratad E,et al. Kinetic basis of hyperhomoeysteinemia in patients with chronic renal failure. Kidney Int,1997,52:495-502.

    [3] van Guldener C, Janssen MJ, Stehouwer CD, et al. The effect of renal transplantation on hyperhomocysteinemia in dialysis patients, and the estimation of renal homocysteine excretion in patients with normal renal function ......

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