ALL患儿HD-MTX化疗后不同剂量CF解救的安全性相关性分析(2)
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有研究发现MTX致肠黏膜炎机制为MTX 抑制肠黏膜层二氢叶酸还原酶, 肠黏膜层细胞DNA 合成障碍, 致肠黏膜隐窝变浅、绒毛萎缩[6]。上世纪60年代中后期,CF解救原理的发现使得HD-MTX在ALL的治疗中得到推广。目前，在CF解救所用的剂量，开始解救的时间及解救持续时间尚存在争论。从理论上说，CF应用剂量偏大，开始时间愈早，持续时间愈长对正常组织解救效果相对好些，但同时也增加了对肿瘤细胞的解救而影响疗效。如何选择合适的解救剂量，给药时间和持续时间，国内外学者已做了大量的研究工作。认为盲目延长CF的解救时间和减少CF的用量对患儿是危险的。就此，有人提出增加CF解救剂量减轻副作用。但反对者则认为这样同时也增加了对肿瘤细胞的解救而影响疗效，降低ALL的治愈率，增加复发率[7]，甚至提出 “叶酸解救过度(folateoverrescue)这一概念[8]。我科收治14例ALL患儿行66例次HD-MTX化疗后不同剂量CF解救的不良反应以骨髓抑制：A组(19.4%)、B组(20.0%)，呕吐：A组(44.4%)、B组(46.7%)，继发感染：A组(16.7%)、B组(23.3%)，口腔黏膜溃疡：A组(33.3%)、B组(30.0%)等较多见，化疗结束一周复查肝肾功、心肌酶均在正常范围，无明显异常。无严重及致死性毒副反应发生。经密切观察患儿病情变化，在血浆MTX 浓度监测下，实施个体化甲酰四氢叶酸钙解救，结合完善的水化碱化，积极地对症支持治疗，不良反应多轻微，对血浆MTX浓度高的患儿及时加强CF解救并积极采取治疗措施，可预防严重及致死性毒副反应的发生，从而保证ALL患儿化疗的安全性。
综上所述，本文发现小剂量CF解救 HD-MTX冲击化疗患儿毒副作用的发生与常规剂量解救差异无统计学意义，故在检测MTX血药浓度的情况下，小剂量CF解救HD-MTX比较安全。
参 考 文 献
[1] 中华医学会儿科学分会血液学组. 中华儿科杂志编辑委员会. 儿童急性淋巴细胞白血病诊疗建议(第三次修订草案). 中华儿科杂志， 2006， 44(5)： 392-395.
[2] 高姗.大剂量甲氨蝶呤治疗小儿急性淋巴细胞白血病临床耐药性研究.安徽医药，2009,13(12)：1551-1553.
[3] 刘志刚,吴红艳,张宝琴.大剂量甲氨喋呤治疗儿童白血病临床研究.中国现代医学杂志, 2003, 15(1): 73-74.
[4] 陆道培.白血病治疗学.第1版.北京: 科学出版社,1992：64.
[5] 姜丽华，李静岩，乔丽津，等.大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病121腔黏膜损害继发感染10例临床分析.中国小儿血液与肿瘤杂志,2009，14(3)：134-136.
[6] X ian C J, Couper R, H ow arth GS, et al. Increased expression of HGF and cmet in rat small intes tine during recovery from methotrexate induced mucositis ......
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