麝香保心丸抑制兔腹主动脉支架植入后再狭窄的形成(2)
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【Key words】 Shexiang Baoxin Wan；Smooth muscle cell;Restenosis;Rabbit;Balloon injury
作者单位：450052 郑州大学第一附属医院老年综合一科(于洁)；郑州大学人民
医院心血管科(高传玉 许文克)；郑州大学人民医院超声科(张连仲) 麝香保心丸是在苏合香丸的基础上运用现代药理研究方法研制而成的一种治疗冠心病的中成药，其具有芳香开窍、理气止痛的功效，对冠心病的急性发作期和稳定期均有很好的疗效。麝香保心丸可扩张冠状动脉，改善冠状动脉血流量，减慢心率，降低心肌耗氧量，而且有强心功能，改善左室收缩功能，降低左室壁张力，增加心排血量，广泛应用于冠心病的治疗。其通过改善血管内皮细胞功能，抑制血管炎症反应，稳定粥样硬化斑块，促进治疗性血管新生，抑制血管平滑肌细胞的异常增殖，抗心肌纤维化等发挥其治疗作用[1]。本实验通过兔腹主动脉内皮剥脱术联合高脂饮食复制出兔腹主动脉狭窄模型，在狭窄部位植入支架，在常规应用抗血小板、调脂治疗的基础上加用麝香保心丸，经腹主动脉造影观察其对支架植入术后再狭窄的干预作用。
1 材料和方法
11 材料 实验于200502/12在郑州大学人民医院心内科实验室进行。取健康雄性新西兰大白兔36只，体质量25～35 kg，兔龄4个月，由河南省实验动物中心(合格证号：医动字第4102009号)提供。饲养环境温度为20℃左右，湿度50%，分笼饲养，饲喂正常的全价颗粒饲料，自由饮水，观察1周后进入实验。将动物按体质量编号后，按随机数字表分为3组：单纯饲喂高脂饮食组、对照组和麝香保心丸组(n=12)。
胆固醇(上海生物化学试剂总公司)，优维显370(先灵(广州)药业有限公司)，麝香保心丸(上海和黄药业有限公司生产)，硫酸氯吡格雷(商品名泰嘉，深圳信立泰药业有限公司)，球囊(30～35)mm 15 mm(Coridis公司)，5F桡动脉鞘管和21 g桡动脉穿刺针(Cordis公司)， 0014"mm 195 cm ATW PTCA引导钢丝(Coridis公司)，球囊扩张压力泵(Cordis公司)，NIR冠状动脉内支架(30～35)mm (10～25)mm(Boston公司)。
12 方法 3组均饲以含15 g/L胆固醇的高脂饲料直至实验完成，其中对照组和麝香保心丸组高脂喂养3 d后行内皮剥脱术。
腹主动脉内皮剥脱术：以氯硝西泮10 mg/只，氯胺酮100 mg/kg肌内注射麻醉动物，在无菌条件下，钝性分离左股动脉。直视下以21 g桡动脉穿刺针行股动脉穿刺术后，借助于导丝插入5F桡动脉鞘管。在经皮冠状动脉腔内成形术(PTCA)导丝引导下插入球囊导管达20 cm深。通过压力泵向球囊内注入肝素生理盐水，维持压力6个大气压，并缓慢回拉，重复操作3次，剥脱腹主动脉内皮。术后2 d抗感染。
超声图像采集与分析：术后第10周对照组和麝香保心丸组的24只兔行腹主动脉二维超声、彩色多普勒、脉冲多普勒观察。
支架植入术：一旦超声判断有≥50%腹主动脉狭窄[2]，对照组与麝香保心丸组均开始服用辛伐他汀5 mg/d，阿司匹林片25 mg/d，氯吡格雷125 mg/d。麝香保心丸组加服麝香保心丸3次/d，每次2丸。服药至第8天，在X射线透视下经右股动脉注射优维显370 3～10 ml行腹主动脉造影。在腹主动脉≥50%狭窄部位植入支架，重复腹主动脉造影，腹主动脉狭窄部位消失，恢复正常血流。
腹主动脉造影术：行支架植入术35 d后，在X射线透视下经右股动脉注射优维显370 3～10 ml行腹主动脉造影。血管造影再狭窄的标准为残余狭窄从介入治疗后即刻<50%增加到现在的>50%者为血管造影再狭窄阳性。
13 主要观察指标：
131 内皮剥脱术后第9周血清总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白胆固醇测定。
132 腹主动脉血管造影检查血管狭窄程度。
133 对照组与麝香保心丸组腹主动脉支架植入术后再狭窄的发生率。
14 统计学方法 郑州大学医学院基础学院统计学教研室采用SPSS 100软件进行统计处理。数据以均数±标准差(x±s)表示血脂两组间比较采用成组t检验。再狭窄率两组间比较采用χ2检验。P<005为差异有统计学意义。
2 结果
21 实验动物数量分析 实验过程中对照组和麝香保心丸组因为动物行腹主动脉内皮剥脱术后右侧肢体侧支循环形成不良导致动物死亡5只，都及时随机补充，进入结果36只。
22 腹主动脉造影定量分析及支架植入术 内皮剥脱术后第11周，兔腹主动脉造影显示所有兔的动脉粥样硬化狭窄均形成，目测狭窄程度在50%～70%(表2)，狭窄长度8～23 mm。造影显示其中有2只兔的腹主动脉狭窄部位位于腹主动脉中上段，4只兔的狭窄部位位于腹主动脉下段延伸到髂动脉处，其余18只兔的腹主动脉狭窄部位均位于腹主动脉下段(图1、2、3)。
34 对照组与麝香保心丸组腹主动脉支架植入术后再狭窄的发生率比较(表3) ......
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