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编号:12318691
阿托伐他汀预处理对大鼠减压病的预防作用(1)
http://www.100md.com 2012年10月15日 王岩等
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    参见附件。

     【摘要】 目的 研究阿托伐他汀预处理对大鼠减压病的预防作用。方法 90只健康雄性SD大鼠随机分为3组,对照组(control)、生理盐水预处理组(pr—saline)、阿托伐他汀预处理组(pr—atorvastatin),每组30只。pr—saline组和pr—atorvastatin组每日给予生理盐水预处理,pr—atorvastatin组每日给予阿托伐他汀40 mg/kg预处理,在第5日预处理结束后30 min,后2组进行模拟空气潜水,采用“520 Kpa—60 min空气暴露,200 kpa/min减压”方案,出舱后30 min,观察动物的发病率和死亡率,测定肺干湿比、肺泡灌洗液白细胞含量、肺泡灌洗液中蛋白含量、肺泡灌洗液中髓过氧化物酶活力。结果 pr—atorvastatin组的大鼠减压病的发病率与死亡率较pr—saline组明显减低,其肺组织干湿比重(W/D)比值、肺泡灌洗液总蛋白和白细胞含量、肺泡灌洗液中MPO活性较pr—saline组明显降低。结论 阿托伐他汀预处理,可降低减压病的发病率和死亡率,减轻减压病的炎症反应,对潜水减压病有一定的预防作用。

    【关键词】 阿托伐他汀;减压病;预防

    减压病(decompression sickness,DCS)是指机体在高气压环境中暴露一定时间后,由于外界压力降低的幅度过大、速度过快、溶解于机体内的惰性气体来不及随呼吸排出体外,而在组织和血液中形成气泡所引起的一种疾病[1]。有研究发现,在高气压暴露前,选择恰当的时间进行运动(潜水前20 h),或服用硝酸酯类药物,可以显著减少减压后气泡的生成,降低DCS的发病率[2],一氧化氮(nitric oxide,NO)被认为是与此作用有关。阿托伐他汀作为一种NO供体,拥有独立于降脂外的多项抗炎、抗凝、内皮保护功能,本次研究旨在观察阿托伐他汀预处理对大鼠减压病的预防作用,并初步探讨其机制。

    1 资料与方法

    1.1 动物与分组 健康雄性SD大鼠90只,购于上海复旦大学医学院实验动物中心,体重250~290 g,室温饲养,正常喂食,自由饮水。将动物随机分为3组:①对照组(control)30只,每日每只以生理盐水3 ml灌胃1次,共5 d。②生理盐水预处理组(pr—saline)30只,每日每只以生理盐水3 ml灌胃1次,共5 d。③阿托伐他汀预处理组(pr—atorvastatin)30只,每日每只以阿托伐他汀40 mg/kg灌胃1次,共5 d。

    1.2 模拟空气潜水 在第5日预处理结束后30 min进行模拟空气潜水。将pr—saline和pr—atorvastatin的动物置于高压舱内,用100 kpa/min的速度加压至520 kpa,停留60 min后,以200 kpa/min的速度减至常压。根据LILLO的研究公式:probability(DCS)=dosen/ (dosen+P50n)[3],根据实验动物体重,选择此减压方案,控制参与实验的大鼠减压病发病率在50%左右。暴露期间用空气持续通风,并于舱底放置钠石灰以吸收残余的CO2,暴露过程中舱内温度保持在22℃~25℃。control不进行加减压处理,在另外的舱内持续通风,环境温度同处理组。

    1.3 减压病指标观测 ①发病率与死亡率:全部动物出舱后30 min,观察其发病时间与死亡时间,计算发病率和死亡率。②出舱30 min后,未死亡的大鼠给予10%的水合氯醛麻醉,放血处死,取肺组织,测定反映肺血管通透性和致炎性的指标。

    1.4 统计学方法 应用SPSS 13.0软件对数据进行处理,采用χ2检验和ANOVA检验。

    2 结果

    2.1 出舱后 观察动物30 min,作者观察到一些动物出现一过性呼吸系统症状,如呼吸急促、紫绀等,不久后自行恢复,此类动物不计入发病之列,一些动物出现呼吸急促持续不缓解、瘫痪、抽搐、直至死亡等等,此类动物计入发病之列。

    2.1.1 发病率 出舱后30 min,pr—saline组大鼠DCS发病率为67%(20/30),pr—atorvastatin组大鼠发病率为37%(11/30)(P<0.05)。

    2.1.2 死亡率 出舱后30 min,pr—saline组大鼠DCS死亡率为50%(15/30),pr—atorvastatin组大鼠死亡率为30%(9/30)(P<0.05)。

    2.2 出舱后30 min 未死亡的大鼠给予10%的水合氯醛麻醉,放血处死,取肺组织,测定反映肺血管通透性和致炎性的指标,包括肺干湿比、肺泡灌洗液白细胞含量、肺泡灌洗液中蛋白含量、肺泡灌洗液中髓过氧化物酶活力等,见表1。

    2.2.1 肺组织干湿比重(W/D)比值 和control 组相比,pr—saline组W/D值显著升高(P<0 ......

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