不同类型胃息肉组织中COX—2基因蛋白的表达及其意义
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【摘要】 目的 探讨不同类型胃息肉组织中环氧合酶—2(COX—2)蛋白的表达情况及其临床意义。方法 对内镜下摘除129例胃息肉进行病理组织分类，并采用免疫组织化学技术检测COX—2蛋白的表达情况。结果 在129例胃息肉中经HE染色病理识别有增生性息肉57例，炎性息肉39例，腺瘤样息肉33例；COX—2在它们的阳性表达率分别为29.8%(17/57)、38.5%(15/39)和63.6%(21/33)，各组之间比较差异显著(P<0.05)，以腺瘤样息肉组表达率最高(P<0.01)。结论 检测胃息肉组织中COX—2蛋白的表达情况对它的发病机理及恶性病变倾向提供依据，对其治疗和随访具有重要的指导作用。
【关键词】 胃息肉； COX—2
大量研究表明环氧合酶—2(COX—2)的表达与胃癌发生发展有重要关系，胃癌的发生是胃黏膜上皮异常增生的结果，胃息肉也是以上皮细胞的增生为特征，探讨胃息肉组织中COX—2蛋白表达对阐明胃癌的发生可能有重要意义。本研究中我们用免疫组化的方法对129例胃息肉组织中COX—2蛋白表达进行检测，旨在探讨不同类型胃息肉组织中COX—2蛋白的表达及意义。
1 资料与方法
1.1 一般资料 收集我院2006年7月至2009年12月以来内镜下摘除的胃息肉129例，其中男87例，女42例，男女比例接近2.1∶ 1；年龄25～78岁，平均年龄51.7岁。兔抗人COX—2、SP试剂盒、DAB显色试剂盒均购自美国SantaCruz公司。
1.2 方法 息肉标本采用10%甲醛固定，HE染色进行病理识别类型。采用免疫组织化学技术检测胃息肉组织中COX—2蛋白表达，主要染色步骤参照试剂盒说明书进行，一抗浓度均为1∶ 100。每批染色均采用已知COX—2表达阳性切片作阳性对照，用PBS代替一抗作阴性对照。
1.3 结果判定 根据阳性染色细胞百分率和阳性细胞着色强度进行半定量分析，每张片子随机选10个高倍视野，阳性细胞率≤5%记0分，6%～30%为1分，31%～59%为2分，≥60%为3分；未着色或染色强度与背景相似者为0分，着色浅略高于背景色者为1分，中等着色明显高于背景而呈棕黄色者为2分，强染呈深棕黄色者为3分。根据两项积分将COX—2表达分为4级：0～1分为阴性(—)，2分为弱阳性(+)，3～4分为中等强度阳性(++)，≥5分者为强阳性(+++)。
1.4 统计学方法 采用SPSS 11.0统计软件进行统计分析。数据用(x±s)表示，t检验，重复资料采用方差分析。
2 结果
2.1 在129例胃息肉中，经HE染色进行病理识别有增生性息肉57例，炎性息肉39例，腺瘤样息肉33例。
2.2 COX—2蛋白阳性反应为棕黄色颗粒，主要定位于细胞浆呈弥漫分布。COX—2蛋白在增生性息肉、炎性息肉和腺瘤样息肉的阳性表达率分别为29.8%(17/57)、38.5%(15/39)和63.6%(21/33)，各组之间比较差异显著，有统计学意义(P<0.05)；而且前两组(增生性息肉和炎性息肉)与腺瘤样息肉组相比较差异更显著(P<0.01)。
3 讨论
根据英国胃肠病学学会，胃十二指肠学组和病理学组胃息肉诊治指南定义：胃息肉全称良性上皮性胃息肉，是指起源于胃黏膜或黏膜下层，突出于胃腔的宽基底或带蒂的良性隆起性病变，有些是具有潜在的恶性变倾向[1]。环氧化酶(Cyclooxygenase，COX)是花生四烯酸合成前列腺素的限速酶。它有COX—1和COX—2两种不同的亚型，分别由两种不同基因cox1和coχ2表达，COX—1在正常组织恒定表达，而COX—2几乎不表达，但可被炎性因子、生长因子、细胞因子、肿瘤促进子、血管作用多肽、幽门螺杆菌等多种因素诱导表达。研究认为，COX—2可催化合成大量的前列腺素(包括PGE2等)，刺激细胞增生；上调原癌基因bcl—2和下调上皮细胞钙黏蛋白(E—cadherin)、TGF—β受体的表达，抑制细胞凋亡，上调表皮生长因子(epidermal growth factor，EGF)、血管内皮生长因子(vascular endothelial grow thfactor，VEGF)、内皮素—1 等的表达，促进肿瘤血管形成[2]，刺激基质金属蛋白酶的分泌，促进肿瘤的转移等[3]。大量文献报道，COX—2的高表达与胃癌的发生、进展高度相关[4]。本研究检测的129例不同类型胃息肉组织中都有COX—2蛋白的表达，且不同类型胃息肉COX—2蛋白表达率有显著差异(P<0.05)，尤其以腺瘤样息肉组织COX—2蛋白表达率最为显著(P<0.01).这可能与这些类型胃息肉的恶性倾向有关；幽门螺杆菌感染证实是胃癌的I类致癌因子，研究表明幽门螺杆菌感染可能也是通过诱导COX—2在胃息肉组织的表达而在胃息肉恶性变起重要作用[5]；也有研究表明COX—2的表达与胃息肉的大小呈正相关，提示COX—2与息肉的生长有关[6]；因此检测胃息肉组织中COX—2蛋白的表达情况对它们的发病机理及恶性病变的发生提供线索，对这些疾病的进一步治疗和随访也具有重要的指导意义。
参 考 文 献
[1] Goddard AF， Badreldin R， Pritchard DM， et al.The management of gastric polyps. Gut ......
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