关节腔注射复方倍他米松联合依那西普针治疗类风湿关节炎疗效观察
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【摘要】 目的 探讨关节腔注射复方倍他米松联合依那西普治疗类风湿关节炎(RA)的临床疗效。方法 选择2010年3月至2011年10月在我院就诊治疗的124例类风湿关节炎患者，随机分为治疗组(关节腔注射复方倍他米松联合依那西普针治疗)和对照组(关节腔单用复方倍他米松治疗)，各组均为62例，观察比较两组患者的关节压痛值数、血沉(ESR)、C—反应蛋白(C—reactive protein，CRP)以及类风湿因子(rheumatoid factor，RF)的改善情况，并分析比较两组患者治疗的总有效率。结果 治疗组关节压痛缓解值数明显优于对照组(P<0.05)，并且治疗组ESR、CRP、RF改善情况也显著优于对照组(P<0.05)；两组患者总的有效率比较，治疗组优于对照组(P<0.05))。两组患者均未发生严重不良反应。结论 关节腔注射复方倍他米松联合依那西普治疗类风湿关节炎临床疗效显著，可改善各项临床疗效指标，不良反应较单用复方倍他米松组少，值得临床广泛应用。
【关键词】 关节腔注射；复方倍他米松；依那西普；类风湿关节炎
类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是一种以关节滑膜炎为特征的慢性全身性自身免疫性疾病，滑膜炎持久反复发作，疼痛明显，可导致关节内软骨和骨的破坏，关节功能障碍，甚至残疾。目前病因尚未明确，以全身关节炎症性改变为主的慢性疼痛性疾病[1]。本研究主要采用关节腔注射复方倍他米松联合依那西普治疗类风湿关节炎(RA)，取得良好的临床疗效，现将结果报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2010年3月至2011年10月在我院就诊治疗的124例类风湿关节炎患者，随机分为治疗组(关节腔注射复方倍他米松联合依那西普针治疗)和对照组(关节腔单用复方倍他米松治疗)，各组均为62例，其中男15例，女47例；年龄24～87岁，平均(55.5±11.9)岁；病程15 d～2年，平均(14.5±3.6)月，所有患者均符合2010年ACR/EULAR的关于RA的分类标准。排除合并其他免疫性疾病、糖尿病、心脏疾病、肝肾脏疾病等患者，以及具有免疫抑制剂应用的相关禁忌证的患者；排除处于妊娠期或哺乳期的患者，具有怀孕风险的患者及其家属均需有效的避孕。两组患者的年龄、性别、病程、关节肿胀数等方面信息，对比差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
1.2 方法 治疗组采用关节腔注射复方倍他米松联合依那西普：复方倍他米松7 mg，每周1次，依那西普25 mg，每周2次，四周后观察疗效；对照组采用关节腔注射复方倍他米松7 mg，每周1次，四周后观察疗效。关节注射操作时需要严格遵守无菌原则，消毒后2%利多卡因局部麻醉，每次注射前均应尽量抽尽关节内的积液，注射完毕后用无菌敷帖覆盖。
1.3 疗效判定标准及疼痛评分标准 疗效评价标准[2]：所有指标改善百分比平均值>75%为显效；所有指标改善百分比平均值在30%～75%为有效；所有指标改善百分比平均值<30%为无效。总的有效率为(显效例数+有效例数)/总例数×100%；改善百分比为(治疗后值—治疗前值)/治疗前值×100%。疼痛评分标准(0分～10分)：0分：无痛；1～3分：有轻微的疼痛，能忍受；4～6分：患者疼痛并影响睡眠，尚能忍受；成都肛肠专科医院肛肠科屈景辉7分～10分：患者有渐强烈的疼痛，疼痛难忍，影响食欲，影响睡眠。
1.4 统计学分析 统计学数据采用SPSS 13.0 统计学分析软件包进行处理，定量数据采用均数±标准差(x±s)表示。检验方法采用t检验和四格表资料χ2检验。检验水准取α=0.05。
2 结果
2.1 治疗后两组患者关节压痛缓解值数比较 由表1可见，治疗组关节压痛缓解值数明显优于对照组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。
2.2 治疗后两组患者ESR、CRP、RF改善情况比较 治疗组ESR、CRP、RF改善情况也显著优于对照组(P<0.05)，详见表2。
2.3 两组患者治疗疗效比较 两组患者总的有效率比较，治疗组优于对照组(P<0.05)，见表3。
2.4 不良反应 治疗组有8例不良反应，其中有2例出现皮肤局部皮疹，但注射部位没有出现，不影响关节注射，自行消退，其余均为与激素有关的不良发应，均为轻度；对照组有17例不良反应，均为与激素有关的全身副作用。所以患者均无严重不良反应发生，也无感染发生。
3 讨论
类风湿性关节炎(RA)是以关节和关节周围组织非化脓性炎症为主的慢性全身性自身免疫性疾病疾病，常伴关节外病症状。病理特征为关节腔滑膜炎症、渗液、细胞增殖、肉芽肿形成，异常增生形成绒毛状突入关节腔，破坏软骨、韧带、肌腱、软骨下骨等组织，最后导致关节畸形和功能丧失。类风湿性关节炎高发人群为女性，主要的临床症状为慢性、对称性、多滑膜关节炎和关节外病变，多发生在手、腕、足等小关节[3]。主要的发病诱因可能有细菌、病毒感染，营养状况、遗传因素、潮湿、疲劳等。
以往对于RA的治疗常采用一般的全身用药和关节腔内注射糖皮质激素类制剂，这个方法起效快速，但糖皮质激素类药物作用效持续时间短，而且还有较多的激素类副作用，如骨质疏松、高血糖、免疫力降低、肥胖等。近些年来，出现将生物制剂用于风湿性疾病的治疗，有关此治疗方法的研究也发展较快，有些研究者将肿瘤坏死因子拮抗剂注射到关节腔内用于治疗炎性关节炎，并取得了令人鼓舞的研究结果。依那西普是重组人可溶性Ⅱ型TNF受体阻滞剂药物，其与IgG的Fc段形成的融合蛋白，在体内与血液和细胞膜表面的TNF—a结合，使其失去生物活性，达到阻断疾病的目的。一些基础性的体外研究也为TNF受体阻滞剂的作用机制提供了理论依据。据报道，体外培养的RA滑膜细胞加入TNF受体阻滞剂，可以中和TNF—a，从而恢复Fas介导的滑膜细胞凋亡，使其失去生物活性。
从本研究的数据可以看出，联合使用复方倍他米松和依那西普可以有效的缓解关节肿胀和压痛，而且联合治疗组的ESR、CRP、RF改善情况也显著优于对照组(P<0.05)，其总的有效率也高于对照组 ......
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