伊立替康联合奈达铂二线治疗小细胞肺癌60例疗效观察
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【摘要】 目的 观察伊立替康联合奈达铂二线治疗小细胞肺癌的疗效以及产生的毒副反应。方法 本组所有患者按照以下治疗方法进行化疗：静脉滴注CPT—1165 mg/m2， d1、8；静脉滴注NDP80 mg/m2，d1。至少化疗2个周期，每个周期为4周。结果 60例均可评价疗效。获得CR 9例(15%)、PR 35例(58.3%)、SD11例(18.3%)、PD5例(8.3%)。近期客观有效率为73.3%。本组患者的不良反应主要为I/Ⅱ度骨髓抑制及胃肠道反应，Ⅲ/Ⅳ度不良反应发生率极低，本组患者没有出现相关性死亡病例。结论 伊立替康联合奈达铂二线治疗小细胞肺癌临床疗效非常显著，毒副反应患者亦可以耐受，值得进一步临床研究。
【关键词】 伊立替康；奈达铂；小细胞肺癌；二线治疗
小细胞肺癌(SCLC)是肺癌中比较严重的一种，对化疗高度敏感，一线方案化疗治疗后肿瘤变小，看似缓解，但一段时间后会出现再度复发或转移，并产生耐药性，二线方案化疗挽救性治疗变得越来越重要。我们将2010年7月至2011年12月期间一线方案治疗失败的小细胞肺癌60例患者进行挽救治疗，采用伊立替康(CTP—11)联合奈达铂(NDP)化疗治疗小细胞肺癌，观察分析疗效及总结毒副反应情况并做如下报告。
1 资料与方法
1.1 一般资料 自2010年7月至2011年12月期间经病理证实的60例小细胞肺癌患者，男38例，女22例；年龄范围43～79岁，平均年龄56.7岁；按ECOG等级评分为0～2分。采用VP—16/DDP一线治疗方案。本组患者KPS评分全部在70分以上，生存时间预期在3个月以上。所以患者进行常规检查，心功能、肾功能、肝功能及血常规均全部正常，所以患者均无腹，盆腔放疗史。均存在可测量病灶，一定程度上可客观判定疗效。
1.2 治疗方法 本组60例小细胞肺癌患者采取以下化疗方案：静脉注射CPT—1165 mg/m2， d1、8；静脉注射NDP80 mg/m2，d1。化疗2个周期以上，每4周为1个周期。
1.3 评价标准 治疗后疗效评价按照WHO实体瘤疗效评价标准[1]，为完全缓解、部分缓解、无变化和进展，分别以CR、PR 、NC和PD表示，以CR+PR为有效；参照WHO抗肿瘤药物急性及亚急性毒性反应分度评价标准评价化疗毒性反应[2]，按轻重程度分为0～IV度。
2 结果
2.1 近期疗效 本组60例小细胞肺癌患者均可评价疗效。出现9例CR，占比约为15%；35例PR，占比约为58.3%；11例SD，占比约为18.3%；11例PD，占比约为8.3%。近期客观有效率为73.3%。
2.2 不良反应 本组患者的不良反应主要为I/Ⅱ度骨髓抑制及胃肠道反应，Ⅲ/Ⅳ度不良反应发生率极低，无相关性死亡病例。见表1。
3 讨论
小细胞肺癌是一种恶性肿瘤，具有病变程度高、生长速度快的特点。患者在就诊时一般已有75%～80%已经出现远处转移情况。广泛期小细胞肺癌患者治疗的惟一方式就是采取全身化疗。但小细胞肺癌增殖比率非常高，倍增速度特别快，患者在初步治疗后会产生耐药性，一线方案治疗往往出现失效，在一段时间后大多数患者再度复发或转移，需要二线方案进行挽救性治疗。
在CPT—11治疗SCLC方面国外学者进行了大量临床研究。Nishiwaki等[3] 采取多中心随机Ⅲ期治疗SCLC显示，伊立替康(CPT—11)+DDP联合二线治疗SCLC疗效显著，优势明显。CPT—11 是DNA拓扑异构酶I(Topo I)的抑制剂，属于一种半合成水溶性喜树碱衍生物，患者服用后水解为活性代谢产物7—乙基—10羟基喜树碱(SN—38)，在患者体内Topo I—DNA复合物和SN—38及CPT—11有机的进行结合，对DNA链重新组装有阻止作用，并促使DNA双链断裂，由于以上药物的细胞分裂和DNA复制干扰作用，肿瘤得到抑制，CPT—11通过增高Topo I在增生和静止的肿瘤细胞中的含量达到对肿瘤细胞的杀伤作用。
奈达铂(Nedaplain)属于第二代的铂类抗癌药物，抗肿瘤作用谱广，不良反应非常小，和顺铂(DDP)相比消化道毒性反应明显降低，并与其他铂类药物没有完全交叉耐药性，所以与其他药物联合治疗非小细胞肺癌疗效明显。奈达铂主要是通过与核苷反应生成核苷～铂结合物达到抗癌作用，抗癌作用机制和与DNA结合途径均与顺铂相同，两者均可抑制DNA的复制，但奈达铂的溶出度约为顺铂的l0倍[4]。
我们应用伊立替康联合奈达铂治疗小细胞肺癌60例患者，CR 9例(15%)、PR 35例(58.3%)、SD 11例(18.3%)、PD5例(8.3%)，近期客观有效率为73.3%。但考虑到为二线治疗，疾病控制率达到57.9%，QOL稳定率达到68.4%，疗效可以接受。最明显的毒副反应为迟发性腹泻及骨髓抑制。发生迟发性腹泻的患者占比高达65.38%，是CPT—11的剂量限制性毒性导致，由于其对消化道黏膜细胞的毒作用引发小肠吸收水、电解质障碍造成的。骨髓抑制患者多为轻度，在Ⅲ～Ⅳ度中血小板减少发生率约为15.39%，中性粒细胞减少发生率约为30.77%，血红蛋白下降发生率约为0%，无相关性死亡病例。
综上所述 ......
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