Endoglin表达和MVD检测与肺癌凋亡指数及临床病理特性相关研究
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【摘要】 目的 探究肺癌组织中Endoglin表达和微血管密度(MVD)与凋亡指数和临床病理特性之间的相关性。方法 回顾性对照研究我院行肺癌根治手术后随访大于5年且临床资料完整的60例肺癌患者的临床资料，根据患者的生存时间分为三组，生存时间≥5年者为A组、生存时间3～5年者为B组，生存时间<5年者为C组，分别研究肺癌组织Endoglin的表达、MVD计数、凋亡指数(AI)与肿瘤病理、分期、预后、凋亡指数间的关系。结果 A组患者的MVD记数平均为(2632±849)，平均术后生存期为(65±13)年，与B、C组相比，均具有统计学意义(P均<005)；A、B、C组凋亡分数(AI)分别为(567±311)%、(849±342)%、(1657±268)%，三组间两两比较，均具有统计学意义(P均<005)。结论 肺癌中的Endoglin表达和MVD记数与肺癌的凋亡指数密切相关，且MVD记数越高，凋亡指数越高，肿瘤恶性程度越高，预后越差。
【关键词】 肺癌；Endoglin表达；MVD记数；凋亡指数
由于肺癌早期症状隐匿，临床表现不具特征性，大部分病例就诊时已属于肺癌晚期，多发生转移和侵袭，失去了治愈的机会。Endoglin作为内皮细胞增殖的最可靠标志物，在肿瘤新生血管中大量表达，现通过对我院60例肺癌患者的石蜡标本中的Endoglin表达情况和凋亡指数进行检测，结合患者的临床资料进行分析，现将结果总结报告如下。
1 资料与方法
11 一般资料 选取我院行肺癌根治术且术后随访>5年的肺癌患者的临床资料进行回顾性对照研究，其中男43例，占716%，女17例，占283%；年龄42岁～75岁，平均年龄为(548±25)岁。根据患者的生存时间分成A、B、C三组，其中A组的生存时间≥5年、B组的生存时间为3～5年，C组的生存时间<5年。所有入选患者的临床资料完整，包括术后病理分型、临床分期、术后生存期等资料。三组组患者的性别、年龄等构成比方面差异无统计学意义(P>005)，具有可比性。
12 研究方法 收集所有入选的行肺癌根治术患者的切除组织的石蜡标本，通过免疫组化技术研究肺癌组织中Endoglin的表达，计算其微血管(MVD)密度，结合每个患者临床资料中记录的病理分型、临床分期、术后生存期等资料，分析MVD记数与肿瘤病理、分期、预后的关系，为评估肺癌预后提供参考。采用TUNEL法检测肺癌组织凋亡细胞数量，计算其凋亡指数(AI)，分析肺癌组织中MVD记数和凋亡指数(AI)的相关性[1]。
13 统计学方法 对文中所得数据进行统计学处理，采用SPSS 160软件对各变量进行正态性检验和描述性分析，计量资料以均数±标准差(x±s)表示，计数资料以绝对值或者构成比表示，如果计量资料呈正态分布且方差齐，计量资料比较比较采用t检验，如果计量资料不符合正态性分布，则用秩和检验，计数比较以绝对值或者构成比表示，采用χ2检验， P<005为差异有统计学意义。
2 结果
21 三组患者MVD记数和病理分型、临床分期、术后生存期 结果见表1。
表1 三组肺癌患者MVD记数和病理分型、临床分期、术后生存期情况
组别MVD记数病理分型临床分期鳞癌腺癌腺鳞癌未分化癌原位期早期中期中晚期晚期术后
生存期(年)A组2632±849172105870165±13B组481±114296410156843±18C组568±1046546500251312±09 从表1可以看出，A组患者的MVD记数平均为(2632±849)，平均术后生存期为(65±13)年，与B、C组相比，均具有统计学意义(P均<005)；A组患者的病理类型以鳞癌为主，占85%，临床分期以原位癌、早期肺癌和中期肺癌常见，B、C组患者的病理分型中国出现较多的腺鳞癌和未分化癌，临床分期以中晚期和晚期患者多见。
22 三组患者的MVD记数和凋亡指数(AI) 结果见表2。
表2 三组患者的MVD记数和凋亡指数(AI) (x±s)
组别MVD记数AI(%)A组2632±849567±311B组4813±1142849±342C组5687±10461657±268 从表2可以看出,A组的MVD记数为(2632±849)，凋亡分数(AI)为(567±311)%，B组的MVD记数为(4813±1142)，凋亡分数(AI)为(849±342)%，C组的MVD记数为(5687±1046)，凋亡分数(AI)为(1657±268)%，三组间比较， 均具有统计学意义(P均<005)。
3 讨论
Endoglin是一种分子量为180 kD的同型二聚体细胞膜蛋白，同时又是细胞TGFβ受体复合物成分之一，一方面通过调节TGFβ生物活性来调节细胞增至分化，迁移和血管增生，另一方面其本身具有调节内皮与间质间信号传递，参与血管生成[2]。Endoglin与增生相关血管特异性表达的特性成分成为分析肿瘤血管增生的理想标志物。
本次研究结果显示，术后生存期较长(>5年)的患者，其Endoglin表达和MVD记数较生存期短的患者偏低，且细胞凋亡指数与其具有显著性差异。MVD记数较低的患者，凋亡指数较低，术后生存期较长，病理类型主要以鳞癌为主，临床分期较早，以原位癌、早期和中期为主，提示肿瘤血管的生成与细胞的凋亡具有一定关系，且MVD记数越高，生存时间越短[3]，对于评估肺癌患者的预后具有重要意义。血管的增生和生成是促进肿瘤发生和发展的一个重要因素，同时通过血管生成促进肿瘤转移，影响患者的术后生存时间，且与患者的病理分型、临床分期密切相关，从某种程度上，影响了肿瘤病理分型和患者的临床分期[4，5]。因此，通过检测Endoglin的表达，计算微血管密度(MVD)记数，可以作为评估肺癌发生发展的水平以及预后。
综上所述，肺癌中的Endoglin表达和MVD记数与肺癌的凋亡指数密切相关，且MVD记数越高，凋亡指数越高，肿瘤恶性程度越高，预后越差。虽然运用增殖相关血管的标志物来检测肿瘤血管生成具有一定的指示意义 ......
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