替比夫定治疗慢性乙型肝炎临床疗效及影响因素的研究
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【摘要】 目的 观察替比夫定(素比伏，北京诺华制药有限公司)治疗慢性乙型肝炎临床疗效并评估影响疗效的因素。方法 应用替比夫定治疗我院2010 年4 月至2012 年10 月收治50 例慢性乙型肝炎患者，分别于12、24、48 周进行病毒学、血清学及生化学指标的检测，观察抗病毒疗效并评估影响疗效的因素。结果 替比夫定治疗48 周，HBV DNA 阴转率为80.00%，HBeAg 血清转换率为38.24%，ALT 复常率为82.22 %，耐药率为0%； HBeAg 阴性的患者的HBVDNA 阴转率高于HBeAg 阳性患者(P<0.05)； 基线ALT > 5 ULN 患者的HBVDNA 转阴率、HBeAg 血清学转换率均高于2～5 ULN 的患者(P<0.05)； 治疗24 周后HBVDNA 阴转的患者与未阴转的患者相比，其48 周HBVDNA 阴转、ALT 复常和HBeAg 血清学转换的比例明显增高(P<0.05)。在治疗48 周过程中1 例治疗过程中发生一过性ALT 升高，1例肌酐轻微升高，1例CK升高，无一例患者发生严重不良事件而停药。结论 替比夫定可以有效抑制慢性乙型肝炎HBVDNA 复制，促进ALT 复常及HBeAg 血清转换，有效改善肝功能，耐药率低，安全性良好。
【关键词】 替比夫定； 慢性乙型肝炎； 疗效； 评估
1 资料与方法
1.1 所有病例均为2011 年10 月至2012 年3 月本院收治门诊及住院患者，计45 例。诊断符合2005 年版《慢性乙型肝炎防治指南》[3]。患者平均病程2～13 年，平均为(5.5±2.8)年，其中HBeAg 阳性34例，男22例，女12例，年龄在18～59岁，平均(33.4±9.3)岁。所有病例均为首次抗乙型肝炎病毒治疗。
1.2 病例选择入选标准 ①年龄≥18 岁。②2 ULN < ALT≤10 ULN。③HBV DNA > 104 copies /ml。④ 入选前12 个月内未接受过其他抗病毒治疗及免疫调节剂治疗。排除其他病毒性肝炎、酒精性肝炎、药物性肝炎、脂肪肝、自身免疫性肝炎。
1.3 治疗方法 应用替比夫定 600 mg /次，1次/d 口服，观察疗程为48 周。
1.4 观察方法 观察治疗前及治疗后12、24、48 周肝肾功能、乙肝病毒标志物及HBVDNA 变化，观察不良反应发生率。
1.5 统计学方法 使用SPSS 13 软件进行数据处理，计数资料采用χ2 检验，P<0.05 表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 抗病毒疗效45 例患者治疗48 周ALT 复常率为82.22%(37 /45)； 治疗12、24、48 周HBVDNA 阴转率为24.44%(11 /45)， 64.44%(29 /45)， 80.00%(36 /45)。HBeAg阳性患者34 例，治疗12、24、48 周分别有8.82%(3/34)，26.47%(9 /34)，38.24%(13 /34)的患者获得HBeAg 血清转换。
2.2 影响替比夫定48 周疗效的因素
2.2.1 HBeAg 阴性或阳性对疗效的影响 将45 例患者按HBeAg 分为HBeAg 阳性组和HBeAg 阴性组，两组患者在性别、年龄、方面差异无统计学意义(P>0.05)，HBeAg 阴性组在使用替比夫定治疗48 周后HBVDNA 转阴率高于HBeAg阳性患者，两组患者血清ALT 复查率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。
2.2.2 基线ALT 的水平对替比夫定48 周疗效的影响 根据基线ALT 水平将所有患者分成2 ULN < ALT≤5 ULN 和>5 ULN 两组，两组在性别和年龄方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)。ALT > 5 ULN 组在治疗48 周后HBVDNA 转阴率和HBeAg 血清学转换率高于2 ULN < ALT≤5 ULN(P<0.05)，两组患者在ALT 复常率上比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。
2.2.3 治疗12、24 周HBVDNA 水平对48 周疗效的预测意义 根据治疗12 周、24 周血清HBVDNA 水平将患者分为两组： HBVDNA < 500 copies /ml 和HBVDNA≥500 copies /ml 组。结果显示，治疗12 周时HBVDNA 的水平对48 周疗效无明显影响(P>0.05)；而治疗24 周HBVDNA 转阴的患者在治疗48 周时HBVDNA 转阴、ALT 复常和HBeAg 血清转换比例均明显增高，与治疗24 周HBVDNA 未阴转的患者相比差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。
2.3 耐药情况治疗48 周未发现耐药现象发生。
2.4 安全性用药期间1 例发生一过性ALT 升高，1 例肌酐轻微升高。1例患者于治疗48 周时，血清CK 开始增高，最高达到2400 U/L，并出现肌无力和轻微肌痛，继续治疗时患者的肌无力和肌痛症状没有加重，CK 值有所下降，未因不良反应而停药。除此之外，两组均未见其他明显的不良反应。
3 讨论
大量临床实践证明替比夫定具有良好的抗HBVDNA 作用，可使患者获得显著的病毒学、生化学的改善，其抗病毒疗效已得到国内及国外大规模临床试验的证实。本研究通过替比夫定治疗48 周的疗效观察，证明了替比夫定10 mg /d 治疗48 周可显著改善慢性乙型病毒性肝炎患者的病毒学和生化学指标。替比夫定疗效与治疗前ALT 水平高低有一定关系，基线ALT > 5 ULN 患者的HBVDNA 转阴率和HBeAg 血清学转换率均高于2 ULN < ALT≤5 ULN(P<0.05)，而ALT 因其他影响因素较多，故ALT 复常率两组间无差异无统计学意义，为临床选择合适的病例及预测疗效提供了依据。替比夫定治疗24 周HBVDNA 阴转的患者在48 周时HBV DNA 转阴、ALT 复常和HBeAg 血清转换比例均明显增高，因此可以根据24 周的HBVDNA 水平来预测远期疗效和调整治疗方案。本研究观察的34 例HBeAg阳性患者，治疗12、24、48 周分别有8.82%(3/34)，26.47%(9 /34) ......
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