含拉米夫定的高效抗反转录病毒治疗对HIV/HBV合并感染者YMDD变异的影响
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【摘要】目的探讨HIV/HBV合并感染者经含拉米夫定(3TC)的高效抗反转录病毒治疗(highly active antiretroviral therapy，HAART)后YMDD变异的检出率和影响因素。方法对使用含3TC的HAART治疗的39例HIV/HBV合并感染者采用PCR反向点杂交法检测HBV YMDD变异，并应用SPSS统计软件对YMDD变异检出率和影响YMDD变异的因素进行统计学分析。结果总的YMDD变异检出率为410%，随着治疗时间的延长，YMDD变异的检出率逐渐增加，治疗6～12月、12～24月、24～36月后YMDD的检出率分别为100%、421%和700%(P<005)；YMDD变异组和未变异组的社会人口学特征、感染HIV途径、血清HBeAg状态、基线CD4+细胞水平、基线HBVDNA和ALT水平、有无肝硬化或纤维化、HBV基因型差异无统计学意义(P>005)。结论HIV/HBV合并感染者的YMDD变异与含3TC的HAART治疗时间有关。
【关键词】人类免疫缺陷病毒；乙型肝炎病毒；合并感染；拉米夫定；YMDD变异；高效抗反转录病毒治疗
基金项目：广西医药卫生自筹经费计划课题(项目编号：Z2009235)；钦州市科学研究与技术开发计划项目(项目编号：20101904)
作者单位：535000广西钦州市第一人民医院感染性疾病科拉米夫定(Lamivudine，3TC)通过对反转录酶活性的抑制，能显著抑制HBV和HIV的复制，已广泛用于慢性乙型肝炎和艾滋病的治疗。用于慢性乙型肝炎治疗(100 mg/d)过程中易出现HBV DNA反转录酶区第204 位氨基酸(M)的变异称为YMDD(酪氨酸蛋氨酸天冬氨酸天冬氨酶) 变异。已有报道，HIV阴性的慢性乙型肝炎患者经3TC治疗后有较高的HBV YMDD变异率[1，2]。第2版国家免费艾滋病抗病毒药物治疗手册规定的一线 HAART方案中，3TC作为HAART方案的一部分，亦用于HIV/HBV合并感染者的治疗，3TC剂量为300 mg/d[3]。剂量的增加、联合用药以及HAART后免疫功能的重建对于HBVYMDD变异产生何种影响，国内尚少见报道。本文对进行HAART的39例HIV/HBV合并感染者进行HBV YMDD变异的监测，探讨YMDD变异的检出率及其影响因素。
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