原发宫颈腺癌1例临床病理分析及文献复习
【摘要】 目的 探讨原发性宫颈腺癌合并内膜浸润的临床病理特点、诊断及其鉴别诊断。方法 对1例原发宫颈合并内膜浸润的腺癌进行光镜观察结合免疫组化进行分析。结果 宫颈原发腺癌表现为阴道流血和排血性液， 镜下腺体密集， 排列紊乱， 部分呈实体巢状或筛孔状， 细胞异型明显。免疫组化：CEA、P63、P53、 P16阳性， ER、PR、Vimentin、bcl-2、CA125均阴性， Ki-67 15%～20%。结论 原发宫颈腺癌组织类型较多， 主要与宫颈腺体良性病变及与邻近脏器原发同类型癌相鉴别 。且宫颈腺癌的预后相对差。
【关键词】 宫颈腺癌；内膜浸润；诊断；鉴别诊断
原发性宫颈腺癌占宫颈癌的15%～25%， 多数患者年龄在44～54岁， 但近些年有年轻化的趋势， 有报道<30岁已占到10%， 对女性危害较大[1]。但在原发性宫颈腺癌中， 一部分高分化腺癌与宫颈的正常腺体仅有轻微的差异， 造成诊断困难；还有一些特殊类型合并其他部位浸润的原发宫颈腺癌确定原发部位也较困难。所以， 作者结合河南省西峡县人民医院的1例病材进行病理分析， 结合文献报道， 以提高大家对该病的认识。
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1 资料与方法
1. 1 一般资料 女性， 48岁， 以“阴道排出血性液半年， 不规则阴道出血2月”入院妇科检查：外阴、阴道正常， 宫颈轻度糜烂， 行分段诊刮术， 术后病理诊断：(宫颈、内膜组织)子宫内膜样腺癌， 行“广泛全子宫切除术+盆腔淋巴结清扫术”。
1. 2 方法 术后标本经10%中性福尔马林溶液固定， 常规脱水、切片， 切片厚度3～4 μm， HE染色。免疫组化染色采用s-p法染色， 试剂均购自北京中杉免疫组化试剂。
2 结果
2. 1 巨检 子宫一件， 宫体大小7 cm×6 cm×5 cm， 沿子宫前壁剖开宫体， 与子宫下段及宫颈内口处可见内膜增厚， 呈灰黄灰红色， 鱼肉状， 质糟脆， 宫底部内膜光滑， 质均匀。于宫颈管外口， 宫颈7～8点处可见一大小2 cm×1.5 cm的溃疡型肿物， 切开切面灰白灰红色， 质糟脆， 糟脆区延伸至宫腔内。双侧附件未见特殊。
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2. 2 镜检 镜下见腺体密集， 大小形态不一， 排列紊乱， 有背靠背及共壁现象， 局部区域腺体融合呈实体巢状或筛孔状， 细胞层次增多， 排列无序， 细胞核增大， 核浆比失调， 染色质粗糙， 可见核仁及病理性核分裂相。部分腺体向宫颈组织内浸润性生长。
2. 3 免疫组化 CEA、P63、P53、 P16阳性， ER、PR、Vimentin、bcl-2、CA125均阴性， Ki-67 15%～20%。
术后病理诊断：原发性宫颈腺癌浸润子宫内膜。
3 讨论
子宫颈癌是一种严重威胁妇女健康的恶性肿瘤， 我国每年有近十万的新发病例， 其中宫颈腺癌占到2万人左右。因近几十年我国脱落细胞学筛查的广泛开展， 使得宫颈鳞状细胞癌得以早期发现和治疗。但宫颈腺癌因其病变不典型， 大多腺体与正常腺体无法区别， 癌前病变难以早期发现， 且一经发现多数已发展为浸润性癌。如浸润临近脏器， 肿瘤类型又与临近脏器的原发肿瘤类型一致， 确定是否为宫颈原发肿瘤又成为一大难题， 确定原发部位对肿瘤的治疗和预后起着至关重要的作用， 所以宫颈原发腺癌的诊断及鉴别诊断尤为重要。
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3. 1 临床特征 原发性宫颈腺癌主要症状表现为阴道出血及白带增多， 部分患者无症状， 晚期患者根据病灶广泛程度及侵犯的脏器可出现一系列继发性症状， 如疼痛、肛门坠胀、贫血等。肿块多呈息肉状、溃疡型， 部分病例仅表现子宫颈管壁弥漫增厚。其主要的组织学类型：子宫颈内膜型腺癌、子宫内膜样腺癌、粘液型腺癌、浆液性腺癌、腺鳞癌、透明细胞癌、中肾管腺癌等。
3. 2 鉴别诊断
3. 2. 1 与宫颈内膜型腺癌鉴别的病变 ①宫颈微腺体增生：该病变部位浅， 由紧密聚集的增生腺体组成， 腺体可出现囊性扩张， 常伴有腺体鳞化， 腺体之间间质较少， 腺上皮细胞核大小一致， 胞质丰富， 无浸润生长。免疫组化CEA、Ki-67、P53可协助区分宫颈的良恶性病变[2]；②宫颈内膜腺瘤样增生：病变局限于宫颈内膜浅表部位， 腺体增多， 腺腔部分扩张充满粘液， 上皮细胞分化良好， 无异型性及核分裂象。AB染色阳性， CEA阴性可协助鉴别。
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3. 2. 2 与粘液型腺癌、浆液型腺癌鉴别的病变 ①卵巢癌：卵巢可发生浆液性及粘液性腺癌， 且与宫颈原发的腺癌组织相很类似， 但卵巢癌多通过临床表现及大体观察易于鉴别。②大肠癌：肠道上常见的粘液腺癌、印戒细胞癌、绒毛腺管状腺癌， 均可发生在宫颈， 所以应注意鉴别。大肠癌首发症状主要是大便带血， 大便性状的改变， 及肠梗阻的表现， 而宫颈癌则表现为阴道出血及排液。镜下两者鉴别较困难。免疫组化：肠道腺癌对CDX2表达阳性， CK7表达阴性， 而宫颈原发腺癌恰好与之相反。
3. 2. 3 与腺鳞癌鉴别的病变 宫颈原发的鳞状细胞癌：部分鳞癌组织中可形成假腺腔样结构， 类似腺癌， 或腺癌组织中部分区域伴有鳞化成分， 与以上病变的鉴别主要依靠细致的组织学观察。
宫颈腺癌较难早期发现， 且比鳞癌更容易发生早期淋巴管和血管转移， 所以多数专家认为宫颈腺癌的预后比宫颈鳞癌差[3]。且在宫颈腺癌的各组织类型中宫颈内膜样腺癌与绒毛腺型腺癌的5年生存率达到60%～85%， 较好。而透明细胞癌、腺鳞癌及腺样囊性癌的预后相对较差， 5年生存率仅达到40%左右[4]。宫颈浆液性乳头状腺癌恶性程度高， 预后差。
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参考文献
[1]陈乐真， 陈晓端， 沈丹华.妇产科诊断病理学.第二版.北京： 北京大学医学出版社， 2007：89.
[2]Liu S， Semenciw R， Mao Y.Cervical cancer： the increasing incidence of adenocarcinoma and adenosquamous carcinoma in younger women.CMAJ， 2001， 164(8)：1151-1152.
[3]Waldenstrom AC， Horvath G.Survival of patients with adenocar-cinoma of the uterine cervix in western sweden.Int J Gynecol Can， 1999， 9(1)：18-23.
[4]柳凤轩， 阎晓初.宫颈原发性腺癌的病理诊断与鉴别诊断.诊断病理学杂志， 2005， 12(2)：81-84., http://www.100md.com(董静茹 潘龙)
【关键词】 宫颈腺癌；内膜浸润；诊断；鉴别诊断
原发性宫颈腺癌占宫颈癌的15%～25%， 多数患者年龄在44～54岁， 但近些年有年轻化的趋势， 有报道<30岁已占到10%， 对女性危害较大[1]。但在原发性宫颈腺癌中， 一部分高分化腺癌与宫颈的正常腺体仅有轻微的差异， 造成诊断困难；还有一些特殊类型合并其他部位浸润的原发宫颈腺癌确定原发部位也较困难。所以， 作者结合河南省西峡县人民医院的1例病材进行病理分析， 结合文献报道， 以提高大家对该病的认识。
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1 资料与方法
1. 1 一般资料 女性， 48岁， 以“阴道排出血性液半年， 不规则阴道出血2月”入院妇科检查：外阴、阴道正常， 宫颈轻度糜烂， 行分段诊刮术， 术后病理诊断：(宫颈、内膜组织)子宫内膜样腺癌， 行“广泛全子宫切除术+盆腔淋巴结清扫术”。
1. 2 方法 术后标本经10%中性福尔马林溶液固定， 常规脱水、切片， 切片厚度3～4 μm， HE染色。免疫组化染色采用s-p法染色， 试剂均购自北京中杉免疫组化试剂。
2 结果
2. 1 巨检 子宫一件， 宫体大小7 cm×6 cm×5 cm， 沿子宫前壁剖开宫体， 与子宫下段及宫颈内口处可见内膜增厚， 呈灰黄灰红色， 鱼肉状， 质糟脆， 宫底部内膜光滑， 质均匀。于宫颈管外口， 宫颈7～8点处可见一大小2 cm×1.5 cm的溃疡型肿物， 切开切面灰白灰红色， 质糟脆， 糟脆区延伸至宫腔内。双侧附件未见特殊。
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2. 2 镜检 镜下见腺体密集， 大小形态不一， 排列紊乱， 有背靠背及共壁现象， 局部区域腺体融合呈实体巢状或筛孔状， 细胞层次增多， 排列无序， 细胞核增大， 核浆比失调， 染色质粗糙， 可见核仁及病理性核分裂相。部分腺体向宫颈组织内浸润性生长。
2. 3 免疫组化 CEA、P63、P53、 P16阳性， ER、PR、Vimentin、bcl-2、CA125均阴性， Ki-67 15%～20%。
术后病理诊断：原发性宫颈腺癌浸润子宫内膜。
3 讨论
子宫颈癌是一种严重威胁妇女健康的恶性肿瘤， 我国每年有近十万的新发病例， 其中宫颈腺癌占到2万人左右。因近几十年我国脱落细胞学筛查的广泛开展， 使得宫颈鳞状细胞癌得以早期发现和治疗。但宫颈腺癌因其病变不典型， 大多腺体与正常腺体无法区别， 癌前病变难以早期发现， 且一经发现多数已发展为浸润性癌。如浸润临近脏器， 肿瘤类型又与临近脏器的原发肿瘤类型一致， 确定是否为宫颈原发肿瘤又成为一大难题， 确定原发部位对肿瘤的治疗和预后起着至关重要的作用， 所以宫颈原发腺癌的诊断及鉴别诊断尤为重要。
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3. 1 临床特征 原发性宫颈腺癌主要症状表现为阴道出血及白带增多， 部分患者无症状， 晚期患者根据病灶广泛程度及侵犯的脏器可出现一系列继发性症状， 如疼痛、肛门坠胀、贫血等。肿块多呈息肉状、溃疡型， 部分病例仅表现子宫颈管壁弥漫增厚。其主要的组织学类型：子宫颈内膜型腺癌、子宫内膜样腺癌、粘液型腺癌、浆液性腺癌、腺鳞癌、透明细胞癌、中肾管腺癌等。
3. 2 鉴别诊断
3. 2. 1 与宫颈内膜型腺癌鉴别的病变 ①宫颈微腺体增生：该病变部位浅， 由紧密聚集的增生腺体组成， 腺体可出现囊性扩张， 常伴有腺体鳞化， 腺体之间间质较少， 腺上皮细胞核大小一致， 胞质丰富， 无浸润生长。免疫组化CEA、Ki-67、P53可协助区分宫颈的良恶性病变[2]；②宫颈内膜腺瘤样增生：病变局限于宫颈内膜浅表部位， 腺体增多， 腺腔部分扩张充满粘液， 上皮细胞分化良好， 无异型性及核分裂象。AB染色阳性， CEA阴性可协助鉴别。
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3. 2. 2 与粘液型腺癌、浆液型腺癌鉴别的病变 ①卵巢癌：卵巢可发生浆液性及粘液性腺癌， 且与宫颈原发的腺癌组织相很类似， 但卵巢癌多通过临床表现及大体观察易于鉴别。②大肠癌：肠道上常见的粘液腺癌、印戒细胞癌、绒毛腺管状腺癌， 均可发生在宫颈， 所以应注意鉴别。大肠癌首发症状主要是大便带血， 大便性状的改变， 及肠梗阻的表现， 而宫颈癌则表现为阴道出血及排液。镜下两者鉴别较困难。免疫组化：肠道腺癌对CDX2表达阳性， CK7表达阴性， 而宫颈原发腺癌恰好与之相反。
3. 2. 3 与腺鳞癌鉴别的病变 宫颈原发的鳞状细胞癌：部分鳞癌组织中可形成假腺腔样结构， 类似腺癌， 或腺癌组织中部分区域伴有鳞化成分， 与以上病变的鉴别主要依靠细致的组织学观察。
宫颈腺癌较难早期发现， 且比鳞癌更容易发生早期淋巴管和血管转移， 所以多数专家认为宫颈腺癌的预后比宫颈鳞癌差[3]。且在宫颈腺癌的各组织类型中宫颈内膜样腺癌与绒毛腺型腺癌的5年生存率达到60%～85%， 较好。而透明细胞癌、腺鳞癌及腺样囊性癌的预后相对较差， 5年生存率仅达到40%左右[4]。宫颈浆液性乳头状腺癌恶性程度高， 预后差。
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参考文献
[1]陈乐真， 陈晓端， 沈丹华.妇产科诊断病理学.第二版.北京： 北京大学医学出版社， 2007：89.
[2]Liu S， Semenciw R， Mao Y.Cervical cancer： the increasing incidence of adenocarcinoma and adenosquamous carcinoma in younger women.CMAJ， 2001， 164(8)：1151-1152.
[3]Waldenstrom AC， Horvath G.Survival of patients with adenocar-cinoma of the uterine cervix in western sweden.Int J Gynecol Can， 1999， 9(1)：18-23.
[4]柳凤轩， 阎晓初.宫颈原发性腺癌的病理诊断与鉴别诊断.诊断病理学杂志， 2005， 12(2)：81-84., http://www.100md.com(董静茹 潘龙)