羟苯磺酸钙联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变的临床观察
【摘要】 目的 评价羟苯磺酸钙联合甲钴胺对糖尿病周围神经病变(DNP)的疗效。方法 98例DNP患者随机分为两组， 治疗组给予羟苯磺酸钙1.5 g/d、甲钴胺1000 μg治疗15 d， 对照组给予甲钴胺1000 μg/d治疗15 d。治疗前后分别进行神经传导速度测定及感觉症状评价。结果 治疗组在感觉症状及神经传导速度方面的改善显著优于对照组， 差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗组临床疗效显著高于对照组， 差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 羟苯磺酸钙联合甲钴胺治疗DNP变优于单用甲钴胺。
【关键词】 羟苯磺酸钙；甲钴胺；糖尿病周围神经病变
DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.21.097
我国已成为糖尿病第一大国， 且发病人群日益年轻化。糖尿病的主要危害在于其多种慢性并发症。DNP即为其常见的慢性并发症之一。其发病率随着糖尿病病程的延长和糖化血红蛋白的升高而增加。但目前临床针对DNP尚缺乏特异性治疗。本科采用羟苯磺酸钙胶囊联合甲钴胺注射液治疗DNP疗效显著， 优于单用甲钴胺， 现总结报告如下。
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1 资料与方法
1. 1 一般资料 2013年1月～2014年12月入住本科的糖尿病患者96例， 均依据WHO(1999年)诊断标准确诊糖尿病， 其中男50例， 女46例， 随机分为治疗组48例及对照组48 例。患者均达到DNP诊断标准：①明确的糖尿病病史。②存在周围神经病变的临床症状：皮肤感觉异常(温度觉减退以及痛觉过敏)：如双下肢麻木、末端束缚感， 有穿袜套感、呈对称性针刺样疼痛， 钝痛， 撕裂痛；走路不稳， 似脚踏海绵感或活动受限；腱反射减低或消失。③肌电图提示运动神经传导速度(MNCV)减慢。以上患者均可除外其他原因所致的周围神经病变。两组患者在年龄、糖化血红蛋白水平、确诊糖尿病病程， 合并周围神经病变的时间方面比较差异均无统计学意义(P>0.05)， 具有可比性。
1. 2 研究方法 96例患者均给予饮食及运动指导， 同时应用口服降糖药和(或)胰岛素皮下注射控制血糖， 待血糖基本达标后， 即符合空腹血糖<7.0 mmol/L ， 餐后2 h 血糖<10.0 mmol/L ， 所有患者均予甲钴胺1000 μg， 1次/d， 静脉注射；治疗组在此基础上联合羟苯磺酸钙0.5 g， 3次/d， 15 d为1个疗程。
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1. 3 观察指标与疗效判定标准 每日记录患者自觉症状， 并于清晨静息状态下行膝腱反射检查。神经电生理检查：治疗前后采用德国产肌电图仪分别测定正中神经、尺神经、腓总神经的运动传导速度(MCV )及感觉传导速度(SCV)并详细记录。显效：皮肤感觉异常消失， 腱反射明显改善或基本恢复正常；有效：皮肤感觉异常减轻， 腱反射明显改善；无效：皮肤感觉异常无改善或加重。 总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。
1. 4 统计学方法 采用SPSS16.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差( x-±s)表示， 采用t检验；计数资料以率(%)表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。
2 结果
2. 1 两组临床疗效比较 治疗组显效22例， 有效24例， 无效2例， 总有效率为95.8%；对照组分别为18、20、10例， 总有效率为79.2%。两组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)。
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2. 2 两组治疗前后神经传导速度(NCV)变化比较 治疗组在感觉症状及神经传导速度方面的改善显著优于对照组， 差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
3 讨论
DNP是糖尿病常见的慢性并发症之一。流行病学研究， 糖尿病患者确诊后10年内常有明显的DNP发生， 其发病机制目前认为与糖代谢紊乱导致氧化应激以及血管缺血缺氧有关。病理检查可见神经纤维发生节段性髓鞘脱失和轴索损伤。
甲钴胺为维生素B12甲基化活性制剂。研究表明， 它可使轴索结构蛋白的转送正常化， 有助于蛋白质和核酸的合成， 促进对轴索内输送和轴索再生， 并通过促使髓鞘的主要结构脂质卵磷脂合成， 从而助于髓鞘的形成[1]。由于以上特点， 临床上常应用甲钴胺来修复受损的神经， 治疗糖尿病周围神经病病变。
而羟苯磺酸钙是一种微循环改善剂， 可降低微血管壁的通透性， 增加血管壁抵抗力， 抑制血管活性物质(缓激肽、前列腺素)引起的高渗透作用， 降低血液粘稠度， 降低血小板聚集性， 从而防止血栓形成；还可改善基底膜胶原的生物合成， 活化淋巴循环， 从而提高神经组织的供血及供氧， 改善糖尿病周围神经病变患者的临床症状， 提高神经传导速度。Ziegler等[2]的荟萃分析显示， 羟苯磺酸钙可以减轻DPN的临床症状， 提高神经反应性和传导速度。本研究显示羟苯磺酸钙胶囊联合甲钴胺注射液治疗， 能够显著减轻糖尿病患者DNP的临床症状， 并提高周围神经的传导速度， 疗效优于单用甲钴胺。
, 百拇医药
参考文献
[1] 张蜀平， 陆菊明， 潘长玉， 等.弥可保对糖尿病周围神经病变治疗作用的实验研究.中华内分泌代谢杂志， 1998， 14(2)：130-132.
[2] Ziegler D， Nowak H， Kempler P， et al. Treatment of symptomatic diabetic polyneuropathy with the antioxidantalpha-lipoic acid： a metaanalysis. Diabet Med， 2004， 21(2)：114-121.
[收稿日期：2015-02-05], 百拇医药(徐艳梅 雷波 马爱兰)
【关键词】 羟苯磺酸钙；甲钴胺；糖尿病周围神经病变
DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.21.097
我国已成为糖尿病第一大国， 且发病人群日益年轻化。糖尿病的主要危害在于其多种慢性并发症。DNP即为其常见的慢性并发症之一。其发病率随着糖尿病病程的延长和糖化血红蛋白的升高而增加。但目前临床针对DNP尚缺乏特异性治疗。本科采用羟苯磺酸钙胶囊联合甲钴胺注射液治疗DNP疗效显著， 优于单用甲钴胺， 现总结报告如下。
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1 资料与方法
1. 1 一般资料 2013年1月～2014年12月入住本科的糖尿病患者96例， 均依据WHO(1999年)诊断标准确诊糖尿病， 其中男50例， 女46例， 随机分为治疗组48例及对照组48 例。患者均达到DNP诊断标准：①明确的糖尿病病史。②存在周围神经病变的临床症状：皮肤感觉异常(温度觉减退以及痛觉过敏)：如双下肢麻木、末端束缚感， 有穿袜套感、呈对称性针刺样疼痛， 钝痛， 撕裂痛；走路不稳， 似脚踏海绵感或活动受限；腱反射减低或消失。③肌电图提示运动神经传导速度(MNCV)减慢。以上患者均可除外其他原因所致的周围神经病变。两组患者在年龄、糖化血红蛋白水平、确诊糖尿病病程， 合并周围神经病变的时间方面比较差异均无统计学意义(P>0.05)， 具有可比性。
1. 2 研究方法 96例患者均给予饮食及运动指导， 同时应用口服降糖药和(或)胰岛素皮下注射控制血糖， 待血糖基本达标后， 即符合空腹血糖<7.0 mmol/L ， 餐后2 h 血糖<10.0 mmol/L ， 所有患者均予甲钴胺1000 μg， 1次/d， 静脉注射；治疗组在此基础上联合羟苯磺酸钙0.5 g， 3次/d， 15 d为1个疗程。
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1. 3 观察指标与疗效判定标准 每日记录患者自觉症状， 并于清晨静息状态下行膝腱反射检查。神经电生理检查：治疗前后采用德国产肌电图仪分别测定正中神经、尺神经、腓总神经的运动传导速度(MCV )及感觉传导速度(SCV)并详细记录。显效：皮肤感觉异常消失， 腱反射明显改善或基本恢复正常；有效：皮肤感觉异常减轻， 腱反射明显改善；无效：皮肤感觉异常无改善或加重。 总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。
1. 4 统计学方法 采用SPSS16.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差( x-±s)表示， 采用t检验；计数资料以率(%)表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。
2 结果
2. 1 两组临床疗效比较 治疗组显效22例， 有效24例， 无效2例， 总有效率为95.8%；对照组分别为18、20、10例， 总有效率为79.2%。两组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)。
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2. 2 两组治疗前后神经传导速度(NCV)变化比较 治疗组在感觉症状及神经传导速度方面的改善显著优于对照组， 差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
3 讨论
DNP是糖尿病常见的慢性并发症之一。流行病学研究， 糖尿病患者确诊后10年内常有明显的DNP发生， 其发病机制目前认为与糖代谢紊乱导致氧化应激以及血管缺血缺氧有关。病理检查可见神经纤维发生节段性髓鞘脱失和轴索损伤。
甲钴胺为维生素B12甲基化活性制剂。研究表明， 它可使轴索结构蛋白的转送正常化， 有助于蛋白质和核酸的合成， 促进对轴索内输送和轴索再生， 并通过促使髓鞘的主要结构脂质卵磷脂合成， 从而助于髓鞘的形成[1]。由于以上特点， 临床上常应用甲钴胺来修复受损的神经， 治疗糖尿病周围神经病病变。
而羟苯磺酸钙是一种微循环改善剂， 可降低微血管壁的通透性， 增加血管壁抵抗力， 抑制血管活性物质(缓激肽、前列腺素)引起的高渗透作用， 降低血液粘稠度， 降低血小板聚集性， 从而防止血栓形成；还可改善基底膜胶原的生物合成， 活化淋巴循环， 从而提高神经组织的供血及供氧， 改善糖尿病周围神经病变患者的临床症状， 提高神经传导速度。Ziegler等[2]的荟萃分析显示， 羟苯磺酸钙可以减轻DPN的临床症状， 提高神经反应性和传导速度。本研究显示羟苯磺酸钙胶囊联合甲钴胺注射液治疗， 能够显著减轻糖尿病患者DNP的临床症状， 并提高周围神经的传导速度， 疗效优于单用甲钴胺。
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参考文献
[1] 张蜀平， 陆菊明， 潘长玉， 等.弥可保对糖尿病周围神经病变治疗作用的实验研究.中华内分泌代谢杂志， 1998， 14(2)：130-132.
[2] Ziegler D， Nowak H， Kempler P， et al. Treatment of symptomatic diabetic polyneuropathy with the antioxidantalpha-lipoic acid： a metaanalysis. Diabet Med， 2004， 21(2)：114-121.
[收稿日期：2015-02-05], 百拇医药(徐艳梅 雷波 马爱兰)