度洛西汀合并齐拉西酮治疗伴有精神病性症状的抑郁症疗效分析
【摘要】 目的 观察盐酸度洛西汀合并齐拉西酮治疗伴有精神病性症状的抑郁症的疗效和安全性。方法 60例抑郁症患者， 随机分为盐酸帕罗西汀合并齐拉西酮组(帕罗西汀组)与盐酸度洛西汀合并齐拉西酮组(度洛西汀组)， 疗程8周， 采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)和简明精神病评定量表(BPRS)评定临床疗效， 副反应量表(TESS)评定不良反应。结果 帕罗西汀组与度洛西汀组治愈率和显效率比较， 差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组BPRS、HMAD评分均较治疗前显著降低(P<0.05)；治疗后组间BPRS评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；两组治疗1周末HMAD评分比较差异有统计学意义(P<0.05)；两组不良反应比较， 差异无统计学意义(P>0.05)。结论 盐酸帕罗西汀与盐酸度洛西汀合并齐拉西酮都是治疗伴有精神病性症状的抑郁症相对比较理想的药物， 与帕罗西汀相比， 盐酸度洛西汀治疗伴有躯体症状(身体疼痛)的抑郁症患者疗效更好。
【关键词】 精神病性症状；抑郁症；盐酸帕罗西汀；盐酸度洛西汀；齐拉西酮
齐拉西酮是第二代抗精神病药物， 目前主要用于精神病性阳性症状、阴性症状、情感症状和认知功能障碍的治疗[1]；盐酸度洛西汀是双受体抗抑郁药的一种， 现在主要用于糖尿病外周神经病变的辅助抑郁症的治疗[2]。为研究盐酸度洛西汀合并齐拉西酮对伴有精神病性症状的抑郁症的安全性和疗效， 把盐酸帕罗西汀列为对照组， 现将结果报告如下。
1 资料与方法
1. 1 一般资料 选取本院2011年1月～2014年12月住院或门诊抑郁症患者60例， 符合精神与行为障碍分类与诊断要点(ICD-10)伴有精神病性症状的抑郁症的诊断标准；排除有严重躯体疾病者、有严重自杀企图及行为者以及药物过敏者、有药物依赖者。HAMD 17项评分≥18分。
患者按照就诊顺序随机分为帕罗西汀组和度洛西汀组， 各30例。度洛西汀组中男14例， 女16例；年龄20～59岁， 平均年龄( 34.1±13.2)岁；病程1个月～4年， 平均病程(7.3± 13.9)个月。帕罗西汀组中男13例， 女17例；年龄20～58岁， 平均年龄(35.5±14.3)岁；病程1个月～3年， 平均病程(7.5±12.2)个月。两组患者年龄、病情等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)， 具有可比性。
1. 2 方法 盐酸度洛西汀2周内加至30～60 mg/d， 盐酸帕罗西汀2周内加至20～60 mg/d， 合并齐拉西酮开始20 mg/d， 逐渐加量加至60～120 mg/d， 疗程8周。采用BPRS、HAMD、TESS评定临床疗效及不良反应， 一致性测定为Kappa=0.88， 治疗前及治疗后1、2、4、8周分别评定1次。
1. 3 疗效判定标准 疗效评定凭HAMD减分率， ≥75%视为痊愈， ≥50%视为显著进步， ≥25%视为进步， <25%视为无效。显效率=(治愈+显著进步)/总例数×100%。
1. 4 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差( x-±s)表示， 采用t检验；计数资料以率(%)表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2. 1 两组患者治疗效果比较 帕罗西汀组临床治愈15例， 显著进步7例， 进步7例， 无效1例， 治愈率50.0%， 显效率73.3%；度洛西汀组临床治愈16例， 显著进步7例， 进步6例， 无效1例， 治愈率53.3%， 显效率76.6%；两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组经治疗BPRS评分与治疗前比较均显著下降， 差异有统计学意义(P<0.01)， 治疗后两组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。
度洛西汀组和帕罗西汀组治疗后HMAD评分与治疗前比较均显著降低， 差异有统计学意义(P<0.01)。度洛西汀组在治疗1周末抑郁症状即有显著改善， 帕罗西汀组在治疗2周末抑郁症状刚有显著改善， 说明帕罗西汀组起效时间晚于度洛西汀组， 两组间在治疗第1周末比较， 差异有统计学意义(P<0.05)；以后(2、4、8周)两组间比较， 差异无统计学意义(P>0.05)。
2. 2 两组患者不良反应比较 度洛西汀组有恶心呕吐5例， 头痛2例、头晕3例， 嗜睡2例， 失眠1例， 便秘1例， 口干2例， 心慌、出汗2例；帕罗西汀组有恶心呕吐6例， 头痛3例， 头晕3例， 嗜睡3例， 失眠2例， 口干2例， 便秘2例， 出汗、心慌2例。两组不良反应比较， 差异无统计学意义(P>0.05)。两组不良反应均在服药前2周明显， 并且和药量的增加有关， 但均能耐受， 第3周起逐渐减轻， 有的不良反应逐渐消失。
3 讨论
伴有精神病性症状的抑郁发作， 属于重度抑郁发作。患者家族中精神病性抑郁的患病率较高， 并且较非精神病性抑郁发作更具遗传倾向。这种类型的抑郁治疗难度比较大， 需要在使用抗抑郁药物治疗时合并第二代抗精神病药物(如齐拉西酮、喹硫平、奥氮平等)或合并第一代抗精神病药物(如奋乃静等)， 药物剂量可根据精神病性症状的严重程度进行适当的调整， 待精神病性症状消失后， 应继续治疗1～2个月。
盐酸度洛西汀属5-羟色胺和去甲肾上腺素双重再摄取抑制剂， 有人认为它的作用机制是由于增强了中枢神经内去甲肾上腺素(NE)能系统和血清素能系统的活性， 其主要作用：抑制对5-HT和NE吸收， 使大脑和脊髓中5-HT和NE浓度升高， 从而提高了以上两种神经递质在调解情感和疼痛感觉程度方面作用以及身体对疼痛的耐受力， 可以明显改善抑郁情绪及伴发的疼痛症状。目前， 国内外很多报道其在抑郁症治疗中的广泛应用[3， 4]。文献报道[5， 6]， 口服盐酸度洛西汀可以在第4天见效， 与此研究一致。它的快速抗抑郁作用与其对肾上腺素β-受体快速下调有关。本文对合并齐拉西酮治疗伴有精神病性症状的抑郁症进行为期8周的研究， 结果显示齐拉西酮治疗抑郁症伴发的精神病性症状8周后， 精神症状明显缓解， 疗效较好， 副反应较小。
综上所述， 盐酸帕罗西汀与盐酸度洛西汀疗效相当， 盐酸度洛西汀既能有效的缓解焦虑、抑郁， 改善睡眠， 减轻躯体不适症状， 且起效迅速， 能够显著缓解抑郁伴发的躯体症状(疼痛)， 不良反应较少， 耐受性好。
参考文献
[1]国效峰， 赵清平， 陈晋东.度洛西汀：一种新型抗抑郁药.中国新药与临床杂志， 2006， 25(7)：552-555.
[2]马辛.精神科诊疗常规.中国医药科技出版社， 2012：38.
[3]Costa E， Silva J. Randomized， double-blind comparison of venlafaxine and fluoxetine in outpatients with major depression.Journal of Clinical Psychiatry， 1998， 59(7)：352-357.
[4]李冰， 王祖新.抑郁症的临床验证.上海精神医学， 1997(9)：269.
[5]Ferrier IN. Treatment of major depression： is improvement enough？ Journal of Clinical Psychiatry， 1999， 60 (Suppl 6)：10-14.
[6]王岳鸿， 张晓友， 宋铁兵， 等.盐酸度洛西汀临床研究近况.黑龙江医药科学， 2007(30)：39-40.
[收稿日期：2015-07-23], http://www.100md.com(赵建君)
【关键词】 精神病性症状；抑郁症；盐酸帕罗西汀；盐酸度洛西汀；齐拉西酮
齐拉西酮是第二代抗精神病药物， 目前主要用于精神病性阳性症状、阴性症状、情感症状和认知功能障碍的治疗[1]；盐酸度洛西汀是双受体抗抑郁药的一种， 现在主要用于糖尿病外周神经病变的辅助抑郁症的治疗[2]。为研究盐酸度洛西汀合并齐拉西酮对伴有精神病性症状的抑郁症的安全性和疗效， 把盐酸帕罗西汀列为对照组， 现将结果报告如下。
1 资料与方法
1. 1 一般资料 选取本院2011年1月～2014年12月住院或门诊抑郁症患者60例， 符合精神与行为障碍分类与诊断要点(ICD-10)伴有精神病性症状的抑郁症的诊断标准；排除有严重躯体疾病者、有严重自杀企图及行为者以及药物过敏者、有药物依赖者。HAMD 17项评分≥18分。
患者按照就诊顺序随机分为帕罗西汀组和度洛西汀组， 各30例。度洛西汀组中男14例， 女16例；年龄20～59岁， 平均年龄( 34.1±13.2)岁；病程1个月～4年， 平均病程(7.3± 13.9)个月。帕罗西汀组中男13例， 女17例；年龄20～58岁， 平均年龄(35.5±14.3)岁；病程1个月～3年， 平均病程(7.5±12.2)个月。两组患者年龄、病情等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)， 具有可比性。
1. 2 方法 盐酸度洛西汀2周内加至30～60 mg/d， 盐酸帕罗西汀2周内加至20～60 mg/d， 合并齐拉西酮开始20 mg/d， 逐渐加量加至60～120 mg/d， 疗程8周。采用BPRS、HAMD、TESS评定临床疗效及不良反应， 一致性测定为Kappa=0.88， 治疗前及治疗后1、2、4、8周分别评定1次。
1. 3 疗效判定标准 疗效评定凭HAMD减分率， ≥75%视为痊愈， ≥50%视为显著进步， ≥25%视为进步， <25%视为无效。显效率=(治愈+显著进步)/总例数×100%。
1. 4 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差( x-±s)表示， 采用t检验；计数资料以率(%)表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2. 1 两组患者治疗效果比较 帕罗西汀组临床治愈15例， 显著进步7例， 进步7例， 无效1例， 治愈率50.0%， 显效率73.3%；度洛西汀组临床治愈16例， 显著进步7例， 进步6例， 无效1例， 治愈率53.3%， 显效率76.6%；两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组经治疗BPRS评分与治疗前比较均显著下降， 差异有统计学意义(P<0.01)， 治疗后两组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。
度洛西汀组和帕罗西汀组治疗后HMAD评分与治疗前比较均显著降低， 差异有统计学意义(P<0.01)。度洛西汀组在治疗1周末抑郁症状即有显著改善， 帕罗西汀组在治疗2周末抑郁症状刚有显著改善， 说明帕罗西汀组起效时间晚于度洛西汀组， 两组间在治疗第1周末比较， 差异有统计学意义(P<0.05)；以后(2、4、8周)两组间比较， 差异无统计学意义(P>0.05)。
2. 2 两组患者不良反应比较 度洛西汀组有恶心呕吐5例， 头痛2例、头晕3例， 嗜睡2例， 失眠1例， 便秘1例， 口干2例， 心慌、出汗2例；帕罗西汀组有恶心呕吐6例， 头痛3例， 头晕3例， 嗜睡3例， 失眠2例， 口干2例， 便秘2例， 出汗、心慌2例。两组不良反应比较， 差异无统计学意义(P>0.05)。两组不良反应均在服药前2周明显， 并且和药量的增加有关， 但均能耐受， 第3周起逐渐减轻， 有的不良反应逐渐消失。
3 讨论
伴有精神病性症状的抑郁发作， 属于重度抑郁发作。患者家族中精神病性抑郁的患病率较高， 并且较非精神病性抑郁发作更具遗传倾向。这种类型的抑郁治疗难度比较大， 需要在使用抗抑郁药物治疗时合并第二代抗精神病药物(如齐拉西酮、喹硫平、奥氮平等)或合并第一代抗精神病药物(如奋乃静等)， 药物剂量可根据精神病性症状的严重程度进行适当的调整， 待精神病性症状消失后， 应继续治疗1～2个月。
盐酸度洛西汀属5-羟色胺和去甲肾上腺素双重再摄取抑制剂， 有人认为它的作用机制是由于增强了中枢神经内去甲肾上腺素(NE)能系统和血清素能系统的活性， 其主要作用：抑制对5-HT和NE吸收， 使大脑和脊髓中5-HT和NE浓度升高， 从而提高了以上两种神经递质在调解情感和疼痛感觉程度方面作用以及身体对疼痛的耐受力， 可以明显改善抑郁情绪及伴发的疼痛症状。目前， 国内外很多报道其在抑郁症治疗中的广泛应用[3， 4]。文献报道[5， 6]， 口服盐酸度洛西汀可以在第4天见效， 与此研究一致。它的快速抗抑郁作用与其对肾上腺素β-受体快速下调有关。本文对合并齐拉西酮治疗伴有精神病性症状的抑郁症进行为期8周的研究， 结果显示齐拉西酮治疗抑郁症伴发的精神病性症状8周后， 精神症状明显缓解， 疗效较好， 副反应较小。
综上所述， 盐酸帕罗西汀与盐酸度洛西汀疗效相当， 盐酸度洛西汀既能有效的缓解焦虑、抑郁， 改善睡眠， 减轻躯体不适症状， 且起效迅速， 能够显著缓解抑郁伴发的躯体症状(疼痛)， 不良反应较少， 耐受性好。
参考文献
[1]国效峰， 赵清平， 陈晋东.度洛西汀：一种新型抗抑郁药.中国新药与临床杂志， 2006， 25(7)：552-555.
[2]马辛.精神科诊疗常规.中国医药科技出版社， 2012：38.
[3]Costa E， Silva J. Randomized， double-blind comparison of venlafaxine and fluoxetine in outpatients with major depression.Journal of Clinical Psychiatry， 1998， 59(7)：352-357.
[4]李冰， 王祖新.抑郁症的临床验证.上海精神医学， 1997(9)：269.
[5]Ferrier IN. Treatment of major depression： is improvement enough？ Journal of Clinical Psychiatry， 1999， 60 (Suppl 6)：10-14.
[6]王岳鸿， 张晓友， 宋铁兵， 等.盐酸度洛西汀临床研究近况.黑龙江医药科学， 2007(30)：39-40.
[收稿日期：2015-07-23], http://www.100md.com(赵建君)