C反应蛋白、降钙素原检测在肝硬化自发性细菌性腹膜炎诊断中的意义
【摘要】 目的 检测肝硬化患者的C反应蛋白(CRP)、血清降钙素原(PCT)水平， 探讨CRP、PCT 检测对自发性细菌性腹膜炎(SBP)的诊断价值。方法 130例肝硬化患者， 依据病情分为合并SBP组(80例)和腹水非SBP组(50例)， 另选50例健康体检者作为对照组。采集合并SBP组患者在抗菌药物使用前的空腹静脉血， 测定血清CRP、PCT 水平， 同时行血常规、肝功能检查及腹水细菌培养和药敏试验。腹水非SBP组及对照组一次性采血测定以上血液学指标。结果 培养合并SBP组腹水细菌结果显示：腹水细菌培养结果为大肠埃希菌20例， 检出率最高；鲍曼不动杆菌9例， 肺炎克雷伯菌8例， 金黄色葡萄球菌8例， 肠球菌属10例。合并SBP组血清CRP、PCT水平明显高于对照组和腹水非SBP组， 差异具有统计学意义(P<0.01)。对照组与腹水非SBP组的血清CRP、PCT水平比较， 差异无统计学意义(P>0.05)。肝硬化的SBP诊断中CRP及PCT水平的意义：以CRP>3.3 mg/L为阳性， 以PCT>0.5 μg/L为阳性。结论 CRP、PCT可作为肝硬化SBP早期诊断的重要指标。
【关键词】 C反应蛋白；自发性细菌性腹膜炎； 肝硬化；血清降钙素原
DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.34.026
自发性细菌性腹膜炎(spontaneous bacterial peritonitis， SBP)是失代偿阶段肝硬化腹水患者的一种严重并发症， 住院患者10%～30%患发此症。合并SBP的肝硬化患者若不及时确诊并积极治疗， 就会造成患者约20%的死亡率[1]。所以， 肝硬化患者预后改善的关键就是早期诊断。 本文通过对PCT和CRP变化进行检测， 旨在对肝硬化SBP诊断中应有的价值进行探讨。
1 资料与方法
1. 1 一般资料 从2016年6月～2017年6月在大连市第六人民医院接受住院治疗的肝硬化患者中随机选取130例作为研究对象， 肝硬化患者的诊断均符合《病毒性肝炎防治方案》[2]的诊断标准。将肝硬化患者依据病情分为合并SBP组[80例， 其中男56例， 女24例， 平均年龄(59.83±
10.70)岁]、腹水非SBP组[50例， 其中男30例， 女20例， 平均年龄(56.81±13.23)岁]， 同时随机选取健康体检者作为对照组 [50例， 其中男27例， 女23例， 平均年龄(52.67±10.47)岁]。
以欧洲肝脏研究中心2010年编著的《肝硬化腹水、自发性细菌性腹膜炎、肝肾综合征临床实践指南》作为SBP诊断标准 [3]。三组研究对象一般资料比较， 差异无统计学意义(P>0.05)， 具有可比性。
1. 2 方法
1. 2. 1 仪器及试剂 CRP的测定采用西门子全自动蛋白分析仪BN ProSpec及其配套试剂；PCT的测定采用广州万孚免疫荧光层析定量检测系统FS-112及其配套试剂；西门子ADVIA2400 chemistry system及相关试剂检测肝功；sysmexXT-1800i全自动血球计数仪检测血常规。微生物的鉴定及药敏分析采用VITEK2 Compact System及配套试剂。
1. 2. 2 标本的采集 分别采集合并SBP组患者在抗菌药物使用前的空腹上肢静脉血， 测定CRP、PCT水平， 同时行血常规、肝功能检查及腹水细菌培养(床边无菌抽取10 ml腹水注入血培养基， 按照血培养方式进行培养)、常规药敏试验。对对照组及腹水非SBP组进行一次性血样采集及测定。
1. 3 统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差( x-±s)表示， 采用t检验；计数资料以率(%)表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。
2 結果
2. 1 培养合并SBP组腹水细菌结果 腹水细菌培养结果为大肠埃希菌20例， 检出率最高；鲍曼不动杆菌9例， 肺炎克雷伯菌8例， 金黄色葡萄球菌8例， 肠球菌属10例。
2. 2 三组的临床指标比较 合并SBP组血清CRP、PCT水平明显高于对照组和腹水非SBP组， 差异具有统计学意义(P<0.01)。对照组与腹水非SBP组的血清CRP、PCT水平比较， 差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。
2. 3 肝硬化的SBP诊断中CRP及PCT水平的意义 以CRP>3.3 mg/L为阳性， 以PCT>0.5 μg/L为阳性。
3 讨论
作为一种比较严重且常见的肝硬化腹水并发症， SBP在临近组织没有任何炎症的状况下产生的腹水或者腹膜产生细菌感染。SBP病理学原因是肠道的细菌生长失去平衡， 肠黏膜的屏障功能出现异常， 在全身或者局部的免疫反应能力不足时， 容易产生肠道细菌移位(BT)， BT是SBP的主要发病机制。当前， 通常多通过腹水中培养细菌的结果及计数多形核白细胞(PMN)为诊断依据， 然而， 多数SBP患者脾功能出现不同程度亢进的状况， 炎性的分泌物被大量腹水所稀释， 同时在腹水中生成的红细胞及抗生素等因素的影响下， 大大降低了PMN的敏感度。腹水中细菌的培养具有10%～15%的阳性率， 并且所需时间较长， 因此对准确、敏感的诊断标准进行探讨具有很大的必要性。该研究主要通过对特异、简单指标进行探寻， 促使SBP早期诊断效率的提高， 目前对于CRP与PCT的联合应用诊断也日益得到重视。PCT是降钙素的前肽， 主要由甲状腺C细胞合成和分泌， 在正常生理状态下血浆中水平很少， 主要的诱导刺激剂即为细菌内毒素， 当出现寄生虫、真菌、细菌、多器官的功能出现衰竭、脓毒血症时， 甲状腺外组织可大量产生PCT， 它在血浆中的水平可异常升高， 并可用于细菌性及非细菌性区
别[4]。有研究资料显示[5]， 在患者出现细菌感染时， PCT水平快速升高， 在感染4 h后的6～8 h内达到峰值， 在以后的
24 h内水平持续较高， 且对诊断SBP有较高的特异性(86.2%)和敏感性(92.5%)， 说明血清PCT水平是SBP较好的诊断指标。CRP是环状五球体蛋白， 主要由炎性的淋巴因子白介素-1、白介素-6、肿瘤坏死因子等合成。在发生感染后的6～8 h后， CRP升高， 并在24～48 h内达到最高峰， 且高峰值是正常值的数百倍。而感染发生后， 其含量快速降低， 可在1周内恢复到正常状态， 而感染病毒后CRP升高不明显， 为早期鉴别感染疾病的类型提供重要依据。
综上所述， 诊治肝硬化SBP中， PCT和CRP的特异性及灵敏度较高， 两者的联合诊断成为早期诊断SBP的重要指标， 对降低其临床并发症及病死率， 改善肝硬化患者预后有重要意义。
参考文献
[1]陈媛飞， 何浩然. 降钙素原在肝硬化合并自发性细菌性腹膜炎中的检测意义. 当代医学， 2012， 18(17)：7-8.
[2]中华医学会传染病与， 寄生虫病学分会， 肝病学分会. 病毒性肝炎防治方案. 中华内科杂志， 2001， 40(1)：324-329.
[3]刘景春， 王镇山， 薛欣， 等. 血清降钙素原对肝硬化并发自发性细菌性腹膜炎的诊断价值. 大连医科大学学报， 2006， 28(3)： 201-202.
[4]宋媛媛， 江宇泳. 自发性细菌性腹膜炎诊断与治疗的研究进展. 临床肝胆病杂志， 2016， 32(6)：1188-1191.
[5]李月翠， 胡伟跃， 李进， 等. 血清PCT、CRP检测在肝硬化自发性细菌性腹膜炎诊断中的意义. 世界华人消化杂志， 2016(21)：3299-3303.
[收稿日期：2017-10-20], http://www.100md.com(刘淼 王洪)
【关键词】 C反应蛋白；自发性细菌性腹膜炎； 肝硬化；血清降钙素原
DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.34.026
自发性细菌性腹膜炎(spontaneous bacterial peritonitis， SBP)是失代偿阶段肝硬化腹水患者的一种严重并发症， 住院患者10%～30%患发此症。合并SBP的肝硬化患者若不及时确诊并积极治疗， 就会造成患者约20%的死亡率[1]。所以， 肝硬化患者预后改善的关键就是早期诊断。 本文通过对PCT和CRP变化进行检测， 旨在对肝硬化SBP诊断中应有的价值进行探讨。
1 资料与方法
1. 1 一般资料 从2016年6月～2017年6月在大连市第六人民医院接受住院治疗的肝硬化患者中随机选取130例作为研究对象， 肝硬化患者的诊断均符合《病毒性肝炎防治方案》[2]的诊断标准。将肝硬化患者依据病情分为合并SBP组[80例， 其中男56例， 女24例， 平均年龄(59.83±
10.70)岁]、腹水非SBP组[50例， 其中男30例， 女20例， 平均年龄(56.81±13.23)岁]， 同时随机选取健康体检者作为对照组 [50例， 其中男27例， 女23例， 平均年龄(52.67±10.47)岁]。
以欧洲肝脏研究中心2010年编著的《肝硬化腹水、自发性细菌性腹膜炎、肝肾综合征临床实践指南》作为SBP诊断标准 [3]。三组研究对象一般资料比较， 差异无统计学意义(P>0.05)， 具有可比性。
1. 2 方法
1. 2. 1 仪器及试剂 CRP的测定采用西门子全自动蛋白分析仪BN ProSpec及其配套试剂；PCT的测定采用广州万孚免疫荧光层析定量检测系统FS-112及其配套试剂；西门子ADVIA2400 chemistry system及相关试剂检测肝功；sysmexXT-1800i全自动血球计数仪检测血常规。微生物的鉴定及药敏分析采用VITEK2 Compact System及配套试剂。
1. 2. 2 标本的采集 分别采集合并SBP组患者在抗菌药物使用前的空腹上肢静脉血， 测定CRP、PCT水平， 同时行血常规、肝功能检查及腹水细菌培养(床边无菌抽取10 ml腹水注入血培养基， 按照血培养方式进行培养)、常规药敏试验。对对照组及腹水非SBP组进行一次性血样采集及测定。
1. 3 统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差( x-±s)表示， 采用t检验；计数资料以率(%)表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。
2 結果
2. 1 培养合并SBP组腹水细菌结果 腹水细菌培养结果为大肠埃希菌20例， 检出率最高；鲍曼不动杆菌9例， 肺炎克雷伯菌8例， 金黄色葡萄球菌8例， 肠球菌属10例。
2. 2 三组的临床指标比较 合并SBP组血清CRP、PCT水平明显高于对照组和腹水非SBP组， 差异具有统计学意义(P<0.01)。对照组与腹水非SBP组的血清CRP、PCT水平比较， 差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。
2. 3 肝硬化的SBP诊断中CRP及PCT水平的意义 以CRP>3.3 mg/L为阳性， 以PCT>0.5 μg/L为阳性。
3 讨论
作为一种比较严重且常见的肝硬化腹水并发症， SBP在临近组织没有任何炎症的状况下产生的腹水或者腹膜产生细菌感染。SBP病理学原因是肠道的细菌生长失去平衡， 肠黏膜的屏障功能出现异常， 在全身或者局部的免疫反应能力不足时， 容易产生肠道细菌移位(BT)， BT是SBP的主要发病机制。当前， 通常多通过腹水中培养细菌的结果及计数多形核白细胞(PMN)为诊断依据， 然而， 多数SBP患者脾功能出现不同程度亢进的状况， 炎性的分泌物被大量腹水所稀释， 同时在腹水中生成的红细胞及抗生素等因素的影响下， 大大降低了PMN的敏感度。腹水中细菌的培养具有10%～15%的阳性率， 并且所需时间较长， 因此对准确、敏感的诊断标准进行探讨具有很大的必要性。该研究主要通过对特异、简单指标进行探寻， 促使SBP早期诊断效率的提高， 目前对于CRP与PCT的联合应用诊断也日益得到重视。PCT是降钙素的前肽， 主要由甲状腺C细胞合成和分泌， 在正常生理状态下血浆中水平很少， 主要的诱导刺激剂即为细菌内毒素， 当出现寄生虫、真菌、细菌、多器官的功能出现衰竭、脓毒血症时， 甲状腺外组织可大量产生PCT， 它在血浆中的水平可异常升高， 并可用于细菌性及非细菌性区
别[4]。有研究资料显示[5]， 在患者出现细菌感染时， PCT水平快速升高， 在感染4 h后的6～8 h内达到峰值， 在以后的
24 h内水平持续较高， 且对诊断SBP有较高的特异性(86.2%)和敏感性(92.5%)， 说明血清PCT水平是SBP较好的诊断指标。CRP是环状五球体蛋白， 主要由炎性的淋巴因子白介素-1、白介素-6、肿瘤坏死因子等合成。在发生感染后的6～8 h后， CRP升高， 并在24～48 h内达到最高峰， 且高峰值是正常值的数百倍。而感染发生后， 其含量快速降低， 可在1周内恢复到正常状态， 而感染病毒后CRP升高不明显， 为早期鉴别感染疾病的类型提供重要依据。
综上所述， 诊治肝硬化SBP中， PCT和CRP的特异性及灵敏度较高， 两者的联合诊断成为早期诊断SBP的重要指标， 对降低其临床并发症及病死率， 改善肝硬化患者预后有重要意义。
参考文献
[1]陈媛飞， 何浩然. 降钙素原在肝硬化合并自发性细菌性腹膜炎中的检测意义. 当代医学， 2012， 18(17)：7-8.
[2]中华医学会传染病与， 寄生虫病学分会， 肝病学分会. 病毒性肝炎防治方案. 中华内科杂志， 2001， 40(1)：324-329.
[3]刘景春， 王镇山， 薛欣， 等. 血清降钙素原对肝硬化并发自发性细菌性腹膜炎的诊断价值. 大连医科大学学报， 2006， 28(3)： 201-202.
[4]宋媛媛， 江宇泳. 自发性细菌性腹膜炎诊断与治疗的研究进展. 临床肝胆病杂志， 2016， 32(6)：1188-1191.
[5]李月翠， 胡伟跃， 李进， 等. 血清PCT、CRP检测在肝硬化自发性细菌性腹膜炎诊断中的意义. 世界华人消化杂志， 2016(21)：3299-3303.
[收稿日期：2017-10-20], http://www.100md.com(刘淼 王洪)