多发性骨髓瘤的免疫表型特征的研究进展(2)
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4 微小残留病(minimal residual disease,MRD)检测
大多数MM患者最终难免复发,而治疗后的MRD是造成MM难以治愈的主要原因。因此,有必要进行MRD监测以指导治疗和判断预后。国外有文献报道[17],对295例初诊MM患者规则诱导化疗(VBMCP/VBAD)后进行自体造血干细胞移植(AHSCT),移植后第100天进行采用多参数流式细胞术选择CD38,CD19,CD45,CD56和CD33,CD117和CD28完成初次免疫分型鉴别出骨髓瘤细胞,接着进行MRD监测(灵敏度达1.0×10 4)。结果显示,MRD阴性(n=125)的MM患者比MRD阳性(n=170)患者有更长的无疾病进展存活期(71个月对37个月,P<0.001)和更长的总生存期(超过随访期8年对89个月,P=0.002)。可见,采用多参数流式细胞术监测MRD对于MM 的个体化治疗、治疗评估和预后判断可提供客观的依据,可考虑作为MM独立的预后因素。而国内朱明清等[18]对13例MM患者化疗完全缓解后进行MRD监测,选择CD138+/CD38++/CD56+和CD138+/CD38++/CD19 作为MM的MRD监测指标,结果显示,12例(92.3%)骨髓里仍有≥1.0×10 4的MRD,其中6例高水平MRD处于(1.10~3.83)×10 2患者经巩固维持治疗后,MRD水平均降至1.0×10 4~1.3×10 3,说明巩固维持治疗可以降低MRD水平,延缓复发;而其中2例复发的MRD均达到过1.0×10 4,但有3例MRD水平一直处于1.0×10 3临床却未复发,考虑有可能MRD水平的高低与MM复发没有绝对的联系。由于例数较少,需要以后更多大样本的试验,同时,对于MRD的监测方法和MRD细胞的特性尚待进一步研究和探讨。
5 结语
随着流式细胞术和免疫学的发展,可采用流式细胞术研究多发性骨髓瘤细胞免疫表型特点,寻找MM的肿瘤相关抗原,以期为MM的诊断、治疗监测、预后判断、MRD检测和靶位治疗等提供可靠的依据。利用CD138可评估MM患者骨髓中浆细胞的负荷。CD56 的表达对常规化疗后MM的预后有相关性,而对移植后MM患者的预后是否有相关性尚未明确。髓系抗原CD117和CD33的表达可能与预后因素相关,可能是MM细胞的肿瘤相关标志,目前需更多大样本的实验证实。CD28在骨髓浆细胞上的表达可帮助判断MM的预后。MRD水平的高低与MM复发有没有绝对的联系,尚待进一步研究和探讨。
参考文献
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