穿心莲内酯抑制缺氧性肺动脉高压的实验研究(3)
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我们的实验结果表明,与野生型对照鼠相比,在p50敲除鼠中,右心室肥厚指数、肺动脉压力升高均有显著的下降,p50基因敲除鼠可以显著的抑制肺小动脉血管平滑肌增生,这说明 NF-κB在低氧性血管重塑的过程中发挥重要的作用。在本研究中,利用免疫荧光实验证明NF-κB在低氧性肺动脉高压被激活,这进一步证明了NF-κB在低氧性血管重塑过程中的作用。
在本实验中,笔者首次将穿心莲内酯用于预防低氧性肺动脉高压的研究,结果证明,穿心莲内酯给药鼠的血管重塑进程明显被延缓。这不但说明穿心莲内酯对低氧性肺动脉高压的形成能起到延缓的作用,而且证明筛选NF-κB拮抗剂用于减缓低氧性肺动脉高压是完全可行的。
综上所述,本研究证实了NF-κB信号通路的活化参与了低氧性肺动脉高压的病理进程。NF-κB信号通路的抑制剂-穿心莲内酯可以有效地抑制肺小动脉平滑肌在低氧环境下的增生,从而奠定了靶向抑制低氧环境下肺小血管重塑研发穿心莲内酯及其衍生物的基础,为NF-κB信号通路的抑制剂防治缺氧性肺动脉高压展示了良好的应用前景。
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