溃疡性结肠炎结肠黏膜不同时期内选择素表达及意义(2)
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表1
缓解期选择素表达与UC治疗预后之间关系
组别持续缓解(例)复发(例)P值
P选择素中位数(37.6 ng/mg)高(24次)570.025
低(52次)123
E选择素中位数(18.6 ng/mg)高(13次)480.004
低(63次)132
3 讨论
溃疡性结肠炎目前主要发病机制为免疫紊乱导致免疫系统对结肠黏膜的损害。在UC活动性病变早期特征性病变为病变黏膜隐窝内中性粒细胞浸润及脓肿形成。在以往的研究中,炎性介质IL-1、TL-12、IL-14、TNF得到广泛研究并取得巨大进展[3-5],但以上炎性因子均与淋巴细胞免疫关系更为密切。但难以解释UC活动性病变早期中性粒细胞早期在结肠黏膜陷窝聚集及其作用。
粒细胞与UC发病关系密切,有研究表明UC患者粒细胞凋亡水平降低,并且粒细胞分离对重症UC有较好的治疗作用[6]。选择素为一种14KD的膜糖蛋白,一般在血小板、白细胞以及活化毛细血管内皮细胞表面表达[7]。与黏附分子家族等一起在炎症反应中尤其为炎症初期粒细胞聚集过程中有重要作用。Fagerstam JP等[8]研究了选择素P与UC的关系,发现UC患者病变黏膜P-选择素表达较正常结肠黏膜表达明显增高,但也有学者如 Magro F等[9]发现血清P选择素与E选择素在UC患者虽然增高,但与IBS患者及正常组对照并未发现明显统计学差异。但是B.Vainer等[10]采用组织匀浆法,直接使用ELISA方法测定结肠黏膜中P选择素与E选择素含量,发现结肠病变黏膜较正常人群结肠黏膜中P、E选择素均明显升高,并且有明显统计学意义。可能病变部位高浓度选择素部分被清除有关。
本研究中,使用 ELISA方法定量测定UC患者结肠黏膜组织中选择素含量。同正常人群对比,UC患者活动期病变黏膜及正常黏膜中P选择素均有高表达,组间差异有明显统计学意义(P<0.01)。E选择素在UC活动期病变黏膜较正常黏膜高,但无统计学意义。可能E选择素表达增高与体内其他免疫介质作用关系密切。
关于缓解期结肠黏膜选择素的改变文献较少,本研究中,缓解期中P、E选择素的表达仍然高于正常水平,E选择素一般仅存在于炎症部位,可以推测UC即使在缓解期内,结肠黏膜内炎症仍在活动。将选择素表达以中位数为界分为高表达组与低表达组,与UC复发频次间进行相关性分析(χ2=4.201和5.040,P<0.05),表明选择素的高表达和复发可能存在相关关系。定期检测选择素表达可能对UC预后有一定意义,但尚需更大量样本进一步研究。
选择素在组织胺、肿瘤坏死因子等免疫因子作用下在炎症部位血管内皮细胞迅速表达,从而介导中性粒细胞、淋巴细胞等相互作用。本研究中UC活动期内正常结肠黏膜与病变黏膜选择素均异常表达提示UC患者存在全身免疫异常,但免疫异常无法解释UC为什么多见于远端结肠,因此,远端结肠与近端结肠是否存在病理生理差异以及与UC关系值得进一步研究。
参考文献
[1] Nielsen OH,Brynskov J,Vainer B.Increased mucosal concentrations of soluble intercellular adhesion molecule-1(sICAM-1),sE-selectin,and interleukin-8 in active ulcerative colitis.Dig Dis Sci,1996,41(9):1780-1785.
[2] 中华医学会消化病分会炎症性肠病协作组.对我国炎症性肠病诊断治疗规范的共识意见.中华消化杂志,2007,27(8):545-551.
[3] Ludwiczek O,Vannier E,Borggraefe I,et al.Imbalance between interleukin-1 agonists and antagonists:relationship to severity of inflammatory bowel disease.Clin Exp Immunol,2004,138(2):323-329.
[4] Damen GM,van Lierop P,de Ruiter L,et al.Production of IL12p70 and IL23 by monocyte-derived dendritic cells in children with inflammatory bowel disease.Gut,2008,57(10):1480.
[5] Owczarek D,Cibor D,Szczepanek M,et al ......
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