老年人阿尔茨海默氏症的临床观察与综合防治(2)
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治疗方法主要通过药物作用于不同的神经递质系统,增强中枢神经系统的高级活动,减轻疾病过程中出现的各种症状,延缓痴呆的进一步发展。临床上常用的治疗策略有:①增加脑内乙酰胆碱(Ach)浓度的药物;②促进脑内胆碱能神经元的存活或提高其神经传导功能的药物;③减少Αβ的产生或促进其降解的药物。抗氧化剂有司来吉兰、维生素E、褪黑素、银杏提取物。免疫治疗分为主动免疫治疗和被动免疫治疗,通过延缓和清除脑组织中Αβ的集聚,改善AD的临床症状。雌激素替代治疗可通过脑细胞代谢激活剂和其他可能途径,如防止tau蛋白过度磷酸化,神经纤维缠结的含量与AD患者的痴呆严重程度密切相关,而tau蛋白异常磷酸化是神经纤维缠结产生的主要原因,抑制tau蛋白过度磷酸化可防止AD的进一步恶化。tau蛋白过度磷酸化与蛋白磷酸酶(PP)2A减少有关,可以通过提高其活性而实现治疗作用。细胞周期蛋白依赖激酶5(cyclindependent kinase5,CDK5)也是一种tau蛋白磷酸化激酶,其抑制剂钙激活中性蛋白酶有可能作为治疗AD的候选药物。
4 讨论
本病多发生在50~60岁,女性可能多于男性。症状缓慢发展,最早可为记忆力减退或其他神经衰弱症状,继而出现妄想或幻觉,判断力减退,定向力缺乏,最后痴呆,大小便失禁[6]。研究发现,经常和他人打交道的人,例如公司老板等,他们的工作越复杂,患此病的机会便越低。跟从事简单工作的人相比,拥有最具挑战性工作的人患老年痴呆症的可能性减少了22%。其他研究显示,进行适当的体育锻炼或休闲活动,例如读书和做填字游戏等能够刺激大脑,也可以减少患阿尔茨海默氏症的机会。科学家推测:坚持“锻炼”大脑的人可能有更大的“认知储备”。“认知储备”会帮助人们抵挡这种疾病给大脑造成的伤害。拥有编辑、组织或分析资料等工作经历的人,对这种病具有抵御能力。安德尔表示,这说明人的大脑是“用进废退”。 阿尔茨海默病是一组病因未明的原发性退行性脑变性疾病。多起病于老年期,潜隐起病,病程缓慢且不可逆,临床上以智能损害为主。病理改变主要为皮质弥漫性萎缩,沟回增宽,脑室扩大,神经元大量减少,并可见老年斑(SP),神经原纤维结(NFT)等病变,胆碱乙酰化酶及乙酰胆碱含量显著减少。最新研究显示,从事挑战性工作的人可能不得不加倍努力工作,从事复杂工作相当于对大脑进行“锻炼”,推迟人们患老年痴呆症时间。可能会因此得到意外的回报,那就是很可能会远离阿尔茨海默氏症(即早老性痴呆)。研究人员对1万多名老年人进行调查(其中一部分人是双胞胎),发现从事“复杂”工作的人患上阿尔茨海默氏症的几率比其他人低。从事管理工作、谈判或同消费者打交道的人,患病机会较低,从事数据分析的人也不易患老年痴呆症。老年性痴呆是指老年期出现的已获得的智能在本质上出现持续的损害,智能缺失和社会适应能力降低。隐袭发病,逐渐发病,以智能障碍为主的慢性进行性疾病,家属往往讲不出病员从什么时候开始起病,一直到痴呆症状较明显时才到医院检查。
参考文献
[1] 《国家科学院院刊》(PNAS),doi: 10.1073/pnas.0805902105,Nicole Schupf,Richard Mayeux.
[2] 徐庆中.Alzheimers型老年性痴呆的神经病理学[A].盛树力.老年性痴呆:从分子生物学到临床诊断[C].科学技术文献出版社,2008.
[3] 吴琪.Alzheimer病神经原纤维缠结与tau蛋白研究 ......
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