干扰素α-1b治疗HBeAg阳性的慢性乙型肝炎临床观察
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【摘要】 目的 评价基因重组干扰素α-1b(IFNα-1b,赛若金)治疗HBeAg阳性的慢性乙型肝炎的临床疗效。方法 120例HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者,随机分为2组。治疗组58例采用IFNα-1b 500万单位皮下注射或肌肉注射,隔日1次,疗程12个月。对照组62例给予甘草酸二铵注射液(甘利欣)150 mg加入5%葡萄糖液250 ml静脉点滴,1次/d,疗程1个月后改口服甘利欣胶囊等护肝降酶药物治疗,疗程12个月。结果 治疗组在血清病毒学指标HBV-DNA阴转率、HBeAg阴转率等方面疗效均显著优于对照组。结论 IFNα-1b治疗HBeAg阳性的慢性乙型肝炎具有较持久的病毒学和血清学应答率,具有较好的临床疗效。
【关键词】 慢性乙型肝炎;HBV感染; IFNα-1b;HBeAg阳性;临床观察
慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染是全世界一个严重的健康卫生问题。慢性乙型病毒性肝炎(CHB)难治又易发展为肝硬化或原发性肝癌。HBV的持续存在是CHB反复发作的根本原因,因此有效的抗病毒治疗是治疗慢性乙型肝炎(CHB)的关键。干扰素α目前仍然是治疗CHB的首选药物之一。我们于2006年6月开始应用IFNα-1b治疗HBeAg阳性的CHB患者,对其疗效进行了观察,报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 根据2000年西安会议制定的病毒性肝炎防治方案的标准[1],选择2005年6月至2008年6月在复旦大学中山医院青浦分院感染病科门诊或住院的120例(男87例,女33例,年龄18～60岁,病程1年～40年不等。)慢性乙型肝炎患者。治疗开始时所有病例HBV-DNA阳性,HBsAg阳性,HBeAg阳性,谷丙转氨酶(ALT)>2倍正常值上限(ULN)但ALT<10×ULN,总胆红素<2×ULN;无肝功能失代偿表现。排除标准[2]:除外重叠其他肝炎病毒感染或其他原因引起的慢性肝炎,排除甲状腺疾病、精神疾病、自身免疫性疾病和恶性肿瘤等。治疗前12个月内未接受任何抗病毒治疗或免疫调节剂治疗。2组病例的性别、年龄、病程、肝功能、HBV-DNA均无显著性差别(P>0.05)。
1.2 治疗方法
治疗组采用基因重组干扰素α-1b(赛若金,深圳科兴生物工程有限公司生产)500万单位皮下注射或肌肉注射,隔日1次,疗程12个月;对照组给予甘草酸二铵注射液150 mg(甘利欣,江苏正大天晴药业股份有限公司生产)加入5%葡萄糖液250 ml静脉点滴,1次/d,疗程1个月后,改口服甘利欣胶囊等护肝降酶药物治疗,疗程12个月。两组病例于治疗期间均常规动态观察肝功能、乙型肝炎病毒血清学指标和HBV-DNA等变化。
1.3 疗效判断
完全应答:血清ALT复常,HBeAg阴转,抗Hbe(+),HBV-DNA阴转;部分应答:血清ALT恢复正常而HBeAg和HBV-DNA未阴转者或HbeAg、HBV-DNA阴转而ALT未完全恢复正常者;无应答:未达到以上完全应答及部分应答标准者。
1.4 统计学方法 率的比较采用χ2检验,P<0.05有显著性差别。
2 结果
疗程结束时,比较两组的治疗效果,治疗组在血清病毒学指标等方面疗效均显著优于对照组。治疗组达完全应答者16例(27.8%);部分应答者38例(65.5%);无应答者4例(6.9%)。对照组无1例出现HBV-DNA阴转。(2组治疗后患者血清学、病毒学应答情况比较见表1)。疗程结束时,比较两组的血清生化指标ALT等无显著性差别(P>0.05)。(2组患者生化学情况比较见表2)。
3 讨论
抗病毒治疗的目的是清除或持续抑制乙肝病毒(HBV)复制,控制肝脏炎症和改善肝功能,阻止进展为肝硬化、肝衰
竭和减少肝癌的发生,并提高患者的生活质量,延长患者生存期。有效的抗病毒治疗必须将HBV-DNA降至尽可能低的水平,理想的是低于PCR检测底限。病毒被抑制的程度应确保能使生化指标复常、组织学改善和并发症得以预防。
干扰素-α是目前国际公认的治疗CHB的有效药物。FINα与细胞膜上干扰素受体结合,可诱导产生多种抗病毒蛋白,阻止病毒核酸及蛋白合成,从而抑制HBV复制,还可通过增强细胞膜上人类白细胞抗原(HLA)的表达使细胞毒性T淋巴细胞易于识别和杀伤HBV感染的靶细胞,亦可增强免疫细胞活性,辅助杀伤HBV感染的靶细胞,使HBV得以清除[5]。
IFNα的疗效和影响因素涉及诸多方面,而机体免疫反应与IFNα的疗效关系密切[3]。乙型肝炎慢性化是一个由多种免疫细胞和细胞因子参与的复杂过程,TNF-α、IFN-γ、IL-6、IL-8和IL-10等细胞因子,在乙型肝炎病变过程中起重要作用。Thl/Th2细胞功能失衡是影响机体持续感染和能否有效清除病毒的重要因素之一[4]。Thl细胞主要释放IL-8、TNF-α、IFN-γ等促进细胞免疫的细胞因子;Th2细胞主要产生IL-6、IL-10等细胞因子。IFNα通过辅助B细胞产生抗体而发挥体液免疫作用[6]。
本研究结果显示,FINα-1b治疗组患者HBeAg血清转换率、HBV-DNA阴转率与对照组有显著差异,统计结果显示:干扰素可以明显降低血清HBV-DNA滴度,促进HBeAg血清转换。干扰素不仅具有抗病毒作用,还具有抗肝脏纤维化作用。干扰素治疗降低血清肝纤维化指标、改善HBV患者的肝纤维化,改善肝功能[7]。FINα治疗慢性HBV感染主要适用于活动性的慢性肝炎患者,治疗前ALT高值、肝脏病变活动、血清HBV-DNA低水平的患者中,FINα治疗可获得较好的治疗效果[8]。
本研究结果显示,FINα治疗组与甘利欣对照组的AIT复常率无显著性差别(P>0.05)。甘利欣为新一代甘草酸制剂,成分α体甘草酸二胺盐具有较强的抗炎作用,具有抗氧化及清除氧自由基作用,甘草酸具有多种免疫调节作用[9],保护肝细胞膜及改善慢性肝炎患者肝功能作用,明显改善临床症状。
总之,干扰素(FINα)是治疗活动性HBeAg阳性的慢性乙型肝炎的重要药物之一。其优点是不存在核苷(酸)类似物类药物如拉米夫定、阿德福韦酯等药物的耐药问题,FINα有潜在的免疫介导的抗HBV作用,从而使治疗结束时HBV DNA保持阴性的患者有机会得到持久的病毒学应答以及HBeAg消失。需要皮下注射是FINα的主要缺点。IFNα治疗HBeAg阳性的慢性乙型肝炎具有较持久的病毒学和血清学应答率,具有较好的临床疗效,但治疗过程中需要对患者密切观察,避免药物的副作用 ......
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