冯金辉 李金强

    148例药物性肝损害临床分析

    冯金辉 李金强

    目的分析药物性肝损害(DILI)的致病药物和临床特点。方法对148例DILI患者临床资料进行回顾性总结,分析药物种类、临床表现等相关指标。结果引起DILI前五位的药物分别为抗结核药48例(32.4%)、中药类35例(23.6%)、抗感染药20例(13.5%)、肿瘤化疗药18例(12.2%)、非甾体抗炎药10例(6.8%)。148例DILI病例中肝细胞损伤型 86例,胆汁淤积型42例,混合型17例,肝血管损伤型3例。轻度和中度及以上肝损害中男女性别比较差异无统计学意义(P>0.05)。患者治愈99例,好转41例,无效6例,死亡2例。结论合理用药,及时诊断、处理DILI至关重要。

    药物性肝损害；临床特点；回顾性研究

    药物性肝损害(drug-induced liver injury,DILI)是指使用药物进行治疗过程中,由于药物和(或)其代谢产物的直接毒性作用,或者由于机体对药物和(或)其代谢产物的过敏反应,对肝脏造成损伤所引起的疾病[1]。近年来随着临床药物的种类增加,DILI也逐渐增多,已成为临床上常见的产生严重不良后果的药物不良反应之一,同时DILI 也是药物研发被迫中断和上市药物退市的主要原因[2]。由于DILI临床表现及病理变化缺乏特异性,易引起误诊和漏诊,现对本院病例进行临床分析,探讨DILI的临床特点及导致其发生的药物种类,以期增强临床医生对该病的认识,为临床用药提供帮助,现报告如下。

    1 资料与方法

    1.1一般资料 选取2012年1月～2013年12月本院收治的148例DILI住院患者为研究对象。入选标准: 符合药物性肝损害诊断标准[3]: ①有明确用药史及与该药物相符的潜伏期;②实验室检查显示肝功能异常[谷草转氨酶(AST)、 谷丙转氨酶(ALT)、总胆红素 (TBIL)]且其中一项>2×ULN 或 AST、碱性磷酸酶(ALP)和 TBIL 均升高,而其中有一项超过正常上限的2倍;③停药后肝功能异常指标迅速恢复,ALT 峰值8 d内下降>50%;④临床有乏力、食欲不振、恶心、呕吐、腹胀不适、尿黄及发热等表现,有皮疹、肝大及皮肤巩膜黄染等体征;⑤再次用药反应阳性,肝酶(主要为ALT、ALP)活性水平升高至少>2 ULN,符合前3项,或前 3项中有 2 项符合,加上第④、⑤项中的任一项,并排除其他病因或疾病所致肝损害,均可确诊为DILI。

    1.2研究方法 采用回顾性研究方法,通过计算机检索和手工检索,查阅病历,记录性别、年龄、住院诊断、既往疾病、临床症状、用药史、实验室检查、辅助检查、治疗情况及预后等 ......