阿托伐他汀对健康青年人的血管内皮功能影响(2)
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本研究发现应用阿托伐他汀治疗1d后,研究对象血管内皮功能即可得到改善,D0、Q0、V0、D1、Q1均明显增加,FMD未见明显增加的原因考虑与用药1d后基础血管直径的增大幅度大于加压后血管直径增大幅度有关。用药1d后NO升高及ET-1下降,。用药一周后,D0、Q0、V0、D1、Q1、FMD、D2、V2、Q2也均升高,NO升高、ET-1降低更明显,TC也下降,但TG无明显变化,考虑TG与饮食关系较密切。本研究提示,短期阿托伐他汀治疗即可改善健康青年人的血管内皮功能。这一作用不依赖其调脂作用,这些与许多大规模临床试验结果相符合。
他汀类药物改善内皮功能具体机制如下:①他汀类药物能够稳定eNOS mRNA并能够直接阻止eNOS分解[7];②他汀类药物可减少甲羟戊酸而激活丝氨酸-苏氨酸激酶,从而使eNOS磷酸化,直接增强eNOS活性[8];③他汀类药物可减少异戊烯类物质生成,使GTP结合蛋白RHO的激活受阻,因而他汀类药物可间接增强eNOS活性[9],④ET-1活性绝对或相对增加也是内皮功能紊乱的一个重要原因,Henandex[10]研究发现阿托伐他汀和辛伐他汀可减少ET-1前体PPET-1 mRNA表达,并能降低ET-1免疫活性。本研究也证明阿托伐他汀用药24h后即可减少ET-1生成。
4.3Hs-CRP及他汀药物对其影响
CRP是第一个被发现的急性期反应蛋白,是炎症组织损伤的标记,循环中CRP由肝脏合成,受细胞因子尤其是IL-6、IL-1β、TNF-α刺激活化合成。CRP高低与疾病炎症反应及严重程度具有重要相关性。
近年来越来越多证据表明炎症在动脉粥样硬化的发生发展起重要作用。作为炎症反应标志因子,CRP被认为与动脉粥样硬化、冠状动脉疾病发生、发展和预后有密切关系,是心血管疾病危险最有力的预测因子之一。Hs-CRP是健康个体未来心血管病风险预测的指标,Ridker研究证明与其他能说明冠心病危险标志物相比,CRP更好地显示未来冠脉事件预测作用,在基础范围内CRP升高与健康成年人未来冠脉事件相关,CRP的水平最高的女性与最低的女性相比,3年后发生心血管事件危险增加5倍,AMI死亡率增加7倍 ......
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