短期胰岛素强化治疗对初诊2型糖尿病胰岛β细胞功能和胰岛素敏感性的影响
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[摘要] 目的 观察短期胰岛素强化治疗对初诊2型糖尿病患者的胰岛β细胞功能及胰岛素敏感性的影响。方法 对30例初诊2型糖尿病患者进行短期胰岛素强化治疗，分析并比较其治疗前后空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FIns)、餐后2h血糖(PBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)变化，计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR) (HOMA-IR=FBG×FIns/22.5)，同时化学发光法行C肽释放试验。结果经2周胰岛素强化治疗后，与治疗前相比，短期胰岛素治疗后FBG、FIns、PBG、HbA1c均显著降低(P<0.01)，C肽值较治疗前有所好转(P<0.01)，胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)明显降低，差异具有统计学意义(P<0.01)。结论 对初诊2型糖尿病患者进行短期胰岛素强化治疗可快速控制血糖，显著改善胰岛β细胞功能及胰岛素敏感性。
[关键词]2型糖尿病；胰岛素；胰岛素抵抗
[中图分类号]R587.1 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701(2011)20-31-02
糖尿病(diabetes)是由遗传因素及免疫功能紊乱、精神因素等各种致病因子作用于机体导致胰岛功能减退、胰岛素抵抗等而引发的一系列代谢紊乱综合征，临床上以高血糖为主要特点，可出现多尿、多饮、多食、消瘦等“三多一少”症状。持续性高血糖又可以导致胰岛β细胞功能损害，外周组织对胰岛素的敏感性降低[1]。近年来研究发现[2]，胰岛素短期强化治疗可使近50%的初诊2型糖尿病(T2DM)患者获得长期缓解，这可能与血糖降低后的胰岛素分泌功能改善有关。本研究对初诊T2DM 患者进行短期胰岛素强化治疗，消除高血糖毒性后，观察胰岛β细胞功能的变化和胰岛素敏感性的变化，以探讨伴血糖显著增高的新诊断T2DM 早期胰岛素强化治疗的必要性。
1资料与方法
1.1一般资料
入选30例均来源于我院 2008年10月~2010年10月住院新诊断的2型糖尿病患者， 其中男17例， 女13例， 平均年龄48.6岁。诊断依据1999年WHO的标准。空腹血糖 >11.1 mmol/L或餐后2h血糖(PBG) >14mmol/L，糖化血红蛋白(HbA1c) >10%。排除严重感染、心功能不全、肝肾疾病、1型糖尿病、糖尿病酮症酸中毒等疾病，以前未曾接受过口服降糖药或皮下胰岛素治疗。
1.2研究方法
入院患者在禁食12h后，空腹抽血，常规检测血糖、胰岛素、C肽，然后行餐后2h血糖测定。试验结束后第2天行短期胰岛素强化治疗，具体为早、中、晚餐前行甘舒霖R及晚9点皮下注射甘舒霖N等强化治疗，用微量血糖仪监测血糖，以FBG<7mmol/L、PBG<10mmol/L为血糖控制目标，胰岛素用量根据血糖水平进行调整，避免发生低血糖。2周治疗期间坚持饮食控制及运动治疗， 未行口服降糖药和调脂药。2周后停用胰岛素1d，第2天复查上述各指标。所有指标检查均由专人操作。
1.3统计学处理
采用SPSS13.0统计软件。各指标以均数±标准差(χ±s)表示，治疗前后比较采用配对t检验。由于HOMA-IR呈非正态分布，统计学处理前，先进行对数转换。
2结果
2.1 治疗前后行FBG、PBG、HbA1c比较
前后比较采用配对t检验，患者短期胰岛素强化治疗前后行FBG、PBG、HbA1c比较后显示各指标差异显著降低(P<0.01)。见表1。
2.2 治疗前后行HOMA-IR比较
前后比较采用配对t检验。患者短期胰岛素强化治疗后HOMA-IR较治疗前明显下降(P<0.01)，提示强化治疗使患者胰岛素抵抗均得到明显改善。
2.3 治疗前后行C肽比较
前后比较采用配对t检验。患者C肽值于强化治疗结束时显著升高(P<0.01)，提示患者胰岛β细胞功能得到明显改善。见表1。
3讨论
2型糖尿病是内分泌系统疾病中的一种慢性进展性疾病，其中心环节是胰岛素抵抗及由此引发的胰岛β细胞功能缺陷。血糖刺激胰岛细胞分泌胰岛素，但持续高血糖抑制甚至损害胰岛β细胞的分泌功能。持续升高的血糖可使胰岛素产生抵抗， 因而可以损害胰岛β细胞功能。当血糖浓度较低时，对胰岛β细胞分泌胰岛素几乎无作用，当血糖浓度较高时，对胰岛细胞刺激胰岛素分泌作用增强；当血糖>17mmol/L时，血糖刺激反而损害和抑制胰岛β细胞分泌胰岛素功能[3]。在糖尿病早期， 胰岛β细胞分泌胰岛素功能损害是可逆的，因此要早期保护胰岛β细胞功能，尽量延缓β细胞的衰竭必须给予严格的血糖控制，使胰岛β细胞功能得到最大程度的恢复。如果到了疾病后期，因为胰岛细胞凋亡，胰岛β细胞总量减少，β细胞功能丧失将是不可逆的[4]。本实验观察了30例初诊2型糖尿病，并给予为期2周短期胰岛素强化治疗，同时未给予口服降糖药和调脂药。结果显示，经2周短期胰岛素强化治疗后，FBG、PBG和HbA1c均显著降低(P<0.01)，提示在强化胰岛素治疗2周后，30例初诊2型糖尿病患者的血糖得到良好控制，胰岛细胞功能得到明显改善，本研究表明， 患者经短期的胰岛素强化治疗，解除血糖毒性后胰岛β细胞分泌功能得到明显改善，与治疗前相比较，胰岛素抵抗指数明显降低(P<0.01)。结果提示，对于初诊2型糖尿病患者给予短期的胰岛素强化治疗，可改善胰岛β细胞分泌功能，该研究也说明早期的2型糖尿病患者由于高血糖抑制了胰岛β细胞分泌胰岛素，并非真正的胰岛β细胞功能衰竭。
研究表明， 2型糖尿病早期细胞功能损害是可逆的[5]，如果早期严格控制血糖， 将有助于保护胰岛β细胞进而延缓胰岛β细胞功能衰竭。本研究显示，通过短期的胰岛素强化治疗，不仅迅速控制血糖，可以重建对饮食的反应性，而且可以维持数年不需药物治疗[5-7] ，同时改善胰岛素分泌功能，治疗也相对安全，没有发生低血糖事件。因此我们认为对伴初诊2型糖尿病患者，短期胰岛素强化治疗具有快速稳定控制血糖和显著改善胰岛β细胞功能及胰岛素敏感性作用，进而延缓病程进展。
[参考文献]
[1] Salim S， Asghar M， Chugh G， et al.Oxidative stress： a potential recipe for anxiety， hypertension and insulin resistance[J]. Brain Res，1359：178-185 ......
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