口服培菲康对肝硬化患者肠道通透性和血浆内毒素水平的影响(2)
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1.3观察指标
采用生化分析仪检测丙氨酸氨基转氨酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转氨酶(AST)，参照邻联茴香胺试剂法测定DAO水平检测肠道通透性[4]，采用偶氮基质显色法分别测定血浆内毒素的水平，严格按照试剂盒说明书进行操作。
1.4统计学处理
采用SPSS13.0软件进行统计分析，结果以均数±标准差(χ±s)表示，组间比较采用t检验。
2结果
两组患者治疗前肝功能、血浆DAO和内毒素水平比较均无明显统计学差异(P>0.05)。治疗4周后，两组患者肝功能(ALT、AST)、血浆DAO和内毒素水平均较治疗前明显下降(P<0.05或P<0.01)，且培菲康组下降的幅度较对照组更明显(P<0.05)。见表1。
3讨论
完整的肠黏膜屏障功能包括肠道正常菌群对潜在致病菌的抗定植能力、肠道黏膜的机械屏障功能和局部生物免疫防御机制。肝硬化患者由于存在门静脉高阻力和高动力循环状态，这一独特的血液动力学改变使肠道黏膜微循环发生改变，使肠黏膜充血、水肿及淤血，引起肠缺血缺氧、溃疡糜烂，导致肠道致病菌的过多生长及内毒素移位，从而构成了肝硬化患者肠黏膜屏障破坏和肠通透性增加的病理生理基础。因此，减少肠道致病菌的生长繁殖及内毒素易位是预防肝硬化内毒素血症的关键[5]。
以往临床常通过预防性使用大剂量广谱抗生素以减少肠道致病菌的生长，但是长期大剂量使用广谱抗生素可使肠道致病菌释放内毒素，加重内毒素血症；同时干扰肠道正常菌群的生长，使肠道耐药菌株过度生长，造成肠道和血中内毒素水平升高，并有发生多重耐药菌株感染的危险[6]。
DAO是人类和所有哺乳动物小肠的黏膜或绒毛上皮细胞胞浆中具有高度活性的细胞内酶。当肠黏膜屏障功能衰竭时，肠黏膜上皮细胞受损脱落入肠腔，胞浆内DAO释放增加，进入肠淋巴管和血流，引起血浆DAO水平升高。在外周血中DAO活性相对较稳定，血浆DAO水平是肠黏膜损伤和修复早期诊断的敏感指标，是反应肠道黏膜完整性和肠道通透性增加的敏感的血浆标志物[7]。
近年来非抗生素，特别是微生态制剂对肝硬化患者肠道屏障的干预作用日益引起人们的重视。培菲康是目前临床较常用的双歧杆菌、嗜酸乳杆菌和肠球菌的三联活菌制剂，口服后通过磷壁酸与肠黏膜上皮细胞紧密结合形成的局部生物屏障，且直接为肠道补充益生菌，提供多种维生素和微量元素，促进机体对营养物质的分解、吸收和利用；同时增强机体的特异性免疫功能，促进B细胞产生抗体，对肠道致病菌产生营养性竞争、黏附竞争及生物抑制作用，阻止致病菌的入侵、定植及生长，促进肠道正常菌群生长繁殖，维持正常的微生态平衡；且其代谢产物为酸性，能降低肠内pH值和促进NH3转化为NH4+，加快肠蠕动，促进肠道血氨和内毒素的排出，从而降低血浆内毒素血症水平，起到酸透析作用[8]。沈通一等[9]研究发现微生态制剂能增加肠道黏膜上皮跨膜结合蛋白的表达，改善肠道微生态，从而降低肠道的通透性，保护肠黏膜屏障、减少肠道细菌及内毒素的易位。范妮等[10]研究发现口服培菲康可帮助肝硬化患者改善肠道微环境，降低肠黏膜通透性，保护肠黏膜屏障功能。本研究结果发现培菲康组患者口服培菲康4周后，肝功能、血浆DAO和内毒素水平下降的幅度较对照组更明显，表明口服培菲康可显著降低肠道通透性，改善肠黏膜屏障功能，从而降低血浆内毒素的水平，改善肝脏的功能，对肝硬化有辅助治疗作用。
[参考文献]
[1] Zuckerman MJ，Menzies IS，Ho H，et al. Assessment of intestinal permeability and absorption in cirrhotic patients with ascites using combined sugar probes[J]. Dig Dis Sci，2004，49(4)：621-626.
[2] 张澍田，赵海英. 微生态调节剂对肝硬化肠屏障改变的干预作用[J]. 中华医学杂志，2005，85(39)：2742-2743.
[3] 中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会. 病毒性肝炎防治方案[J]. 中华肝脏病杂志，2000，8(6)：324-329.
[4] 高金生，时志民，韩转叶，等. 肝硬化肠黏膜屏障损伤患者血浆D-乳酸、二胺氧化酶及内毒素的变化[J]. 临床荟萃，2009，24(3)：219-221.
[5] 郭长青，黄宏春，李继昌，等. 肝硬化自发性腹水感染患者肠通透性检测的临床意义[J]. 中华内科杂志，2004，43(7)：530-531.
[6] 袁春，叶进. 肝硬化和肠道细菌移位[J]. 临床消化病杂志，2008，20(2)：121-123.
[7] 陈秀凯 ......
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