缬沙坦与氟伐他汀降低阿霉素肾病大鼠蛋白尿及肾组织NF-κB表达实验研究
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2011年7月25日
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脂质紊乱也可加速肾脏疾病的进展，脂质和炎症协同无疑加重肾毒性。在NS中高脂血症导致活性氧等氧自由基的大量释放以及脂质的过氧化，活性氧簇(ROS)途径可活化系膜细胞中NF-κB[12]，ROS已被认为是NF-κB激活的重要中介分子，其机制可能是通过PKC-NF-κB依赖途径活化MsC中NF-κB，促使系膜细胞增殖。使用PKC及ROS抑制剂即可有效抑制NF-κB的活化。由此可见,降低NS患者血脂水平,可减少NF-κB的活化,延缓肾病综合征的进展。UsuiH等[13]在研究中证实他汀类药物除了降低血脂作用外,还可通过抑制由NF-κB引起的细胞因子等的表达,改善肾血流动力学的异常及抗氧化等非依赖降脂的肾保护作用而延缓肾脏病变的进展。此外，脂蛋白尤以OX-LDL等在肾脏的沉积可促进系膜细胞增殖、细胞因子的释放及纤维连接蛋白等ECM增多，最终肾小球逐渐趋于硬化[14]。而ARB可以阻断OX-LDL的生成，并增强细胞抗氧化能力。Bernardo等[15]在NS大鼠中采用奥美沙坦和普伐他汀联合治疗可明显降低血脂及尿蛋白，升高血白蛋白，抑制免疫细胞浸润，改善肾功能及减轻肾纤维化。氟伐他汀为羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂，可降低胆固醇及甘油三酯浓度。本次实验结果显示，氟伐他汀组较模型组肾脏NF-κB的活性明显降低，从而证实了他汀可抑制NF-κB的活化。而缬沙坦和氟伐他汀联合治疗疗效更为明显，说明多重阻断阿霉素肾病的肾损伤因素可以更好地保护肾脏。
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