厄贝沙坦联合罗格列酮治疗早期2型糖尿病肾病的临床观察
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[摘要] 目的 观察厄贝沙坦与罗格列酮对早期2型糖尿病肾病(DN)的疗效。方法 将54例早期2型糖尿病肾病患者随机分为治疗组28例和对照组26例。对照组予以厄贝沙坦加二甲双胍治疗，治疗组给予厄贝沙坦加罗格列酮治疗，共3个月。治疗前后观察：血压(SBP/DBP)、24h尿微量白蛋白排泄率(UAER)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、空腹血糖(FBG)、2h餐后血糖(2hBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)的变化。结果 两组治疗前后上述指标差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后治疗组上述指标与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 厄贝沙坦联合罗格列酮在治疗2型糖尿病肾病早期阶段疗效肯定，两药联用在延缓DN进展方面能够发挥各自的优势，起到协同作用。
[关键词] 糖尿病肾病；厄贝沙坦；罗格列酮
[中图分类号] R587.2[文献标识码] B[文章编号] 1673-9701(2011)21-78-02
早期2型糖尿病肾病(DN)是糖尿病(DM)严重的微血管并发症，也是DM患者死亡原因之一，故要及时发现早期DN，并进行有效干预，延缓DN的进展速度，保护DM患者的肾功能，因此DN的早期治疗尤为重要。本院自2009年1月~2010年6月应用厄贝沙坦与罗格列酮联合治疗早期2型糖尿病肾病28例，取得良好效果，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
54例患者均为本院就诊的早期2型DM患者，符合1999年WHO的T2DM诊断标准及美国糖尿病协会(ADA)DN诊断标准及分期，按照 Megensen DN分期标准，均属于DNⅢ期，尿蛋白定量(UP)7150 mg/24h，尿白蛋白排泄率(UAER)为(20～200)g/min。血肌酐正常，并排除急、慢性肾小球肾炎与充血性心力衰竭、酮症酸中毒以及感染、发热、应用肾毒性药物引起的尿蛋白升高。54例患者随机分为治疗组和对照组：治疗组28例，男15例，女13例，年龄39～72岁，平均(53.4±6.5)岁，平均疗程(7.8±3.5)年；对照组26例，男12例，女14例，年龄37～71岁，平均(54.7±6.2)岁，平均疗程(8.7±3.7)年。两组患者的年龄、性别、病情等比较无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
1.2 治疗方法
对54例患者均进行糖尿病宣教，予以糖尿病饮食及运动原则。治疗组予以厄贝沙坦片0.15g/d(安博维—杭州赛诺菲圣德拉生产，批准文号J20030113，生产批号0901174)和罗格列酮片(爱能—成都恒瑞制药公司，批准文号H20030569 ,生产批号090902)治疗，罗格列酮起始剂量4mg，每日1次口服，此后据血糖波动调整剂量，最大日用量8mg，连服3个月。对照组予以厄贝沙坦加二甲双胍(美迪康—深圳中联制药有限公司，批准文号H44024853 ，生产批号0811421)治疗，二甲双胍起始剂量0.25 g/次，每天3次口服，据血糖最大用至0.5 g，每日3次，连服3个月。治疗前后分别检测血压(SBP/DBP)、24h尿微量白蛋白排泄率(UAER)、甘油三酯(TG) 、总胆固醇(TC)、血清肌酐(SCr)、空腹血糖(FBG)，2h餐后血糖(2hBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)变化。
1.3疗效评定标准
糖尿病诊断标准按照1997年美国糖尿病协会诊断标准。DN诊断标准：2型糖尿病时随病程的发展，第3年尿微量白蛋白即可开始升高[1]。故采用检测微量白蛋白尿方法，显效：临床症状改善明显，24 h尿蛋白下降50%以上；有效：临床症状改善，24 h尿蛋白下降但未达到50%；无效：临床症状改善不明显， 24 h尿蛋白无下降或持续升高。
1.4统计学处理
计量资料用(χ±s)表示，组间比较采用t检验，用SPSS10.0软件进行统计学分析，计数资料用相对数表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
两组治疗后血压、UAER、TG 、TC 、FBG、2hBG、HbA1c较治疗前下降，治疗组的血压、UAER、血脂较对照组明显降低，差异有统计学意义，分别为(t=3.451，P<0.05；t=3.465，P<0.05；t=3.328，P<0.05；t=3.262，P<0.05；t=3.384，P<0.05；t=3.329，P<0.05；t=3.371，P<0.05)，见表1 、2。治疗过程中治疗组 4例轻度水钠潴留，体重增加，未停药；对照组7例出现轻度恶心、呕吐、腹泻症状，未影响继续治疗。两组用药后头晕乏力、腰部酸痛、下肢肿胀、口渴多饮、皮肤瘙痒症状均有不同程度减轻，两组间比较差异无显著性(P>0.05)。 临床疗效评定：两组患者疗程结束后两组比较具有统计学意义(P<0.05)，见表3。
3讨论
DN是糖尿病最常见、最严重的微血管病变之一，也是导致终末期肾病的主要原因[2]。 糖尿病状态下肾素-血管紧张素系统异常活跃，肾小球血流动力学紊乱，尤其是肾小球高灌注、高压力和高滤过在糖尿病肾病的形成中起关键作用。大量循证医学研究[3，4]表明， ARB具有降低微量白蛋白、保护肾脏的作用。厄贝沙坦属血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)，其通过有效降低系统高血压，同时扩张出球小动脉>扩张入球小动脉，降低肾小球内高压；Angll等改变肾小球滤过膜孔径屏障，增加大孔物质通透性，ARB阻断了Angll的效应，减少尿蛋白的滤过；抑制细胞增殖、肥大，减少肾小球细胞外基质(ECM)蓄积，延缓肾小球硬化和肾间质纤维化的进展，从而降低了尿蛋白的排泄，改善肾功能，延缓糖尿病肾病进展。
罗格列酮属噻唑烷二酮类抗糖尿病药物，通过提高肌肉及脂肪组织对胰岛素的敏感性，抑制肝脏葡萄糖的合成，通过激活核受体过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)对参与葡萄糖生成、转运和利用的胰岛素反应基因的转录进行调控，改善胰岛素抵抗；同时罗格列酮可增强脂肪细胞中葡萄糖转运因子4(GLUT4)的功能，增加胰岛素转运，并逆转炎性肿瘤坏死因子α(TNF-α)对胰岛素的抑制作用，降低甘油三酯水平，降低血糖、血脂、减轻胰岛B细胞的负担，保护胰岛功能作用[5]。罗格列酮在治疗早期糖尿病肾病的过程中,药物可以直达患者肾脏细胞,并且能够快速降低患者体内三酰甘油的水平,进而有效控制人体内血糖、血脂的含量,全部减轻胰岛细胞对于肾脏的负担,从而起到保护内皮细胞的功能,延缓早期糖尿病肾病患者血管病变的发生与发展 [6]。
治疗组与对照组均能有效降低空腹和餐后血糖，并可使糖化血红蛋白下降，两者的降糖效果相似，但治疗组降尿蛋白显效率明显高于对照组，总有效率达82.1%。本组观察结果表明，糖尿病肾病早期使用厄贝沙坦与罗格列酮对阻止和延缓糖尿病肾病的进展、减少糖尿病终末期肾病的发生率具有较好的作用。
[参考文献] ......
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