脑源性神经营养因子在缺氧缺血性脑病中脑保护作用的研究进展(2)
3.2 抗氧化作用
BDNF有较强的抗氧自由基的作用。中枢神经系统氧耗量较高，低水平的抗氧化酶在脑缺血缺氧时易产生大量的自由基和高浓度的过氧化物质，从而损伤神经元。最近发现，BDNF可通过调节细胞内超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化酶的水平及活性，从而对抗氧自由基的氧化作用，达到抵抗缺氧缺血性脑损伤[10]。
3.3 神经元的保护作用
实验表明,缺氧缺血性脑损伤后脑室给予BDNF ,可使损伤脑组织体积的下降减少50 %,若在损伤前给予则可使体积的下降减少达90%,提示有显著的神经保护作用。有研究发现，BDNF对神经元的保护作用通过以下两个方面实现，一个方面是BDNF可以提高神经细胞表面BDNF的高亲和力受体TrkB，有利于BDNF发挥生物学效应[11]。另一个方面是BDNF通过活化受体TrkB，在胞内阻断损伤因子对蛋白激酶C的失活，可利于防止神经元发生变性、死亡。同时BDNF还能促进成年神经元轴突芽生，促进再生，并调节突触重塑，使损伤的神经元修复。
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3.4 抗细胞凋亡作用
缺氧缺血性脑病后，凋亡程序被激活，易导致细胞凋亡。具体机制仍有待研究。Han等[12] 的研究结果表明，新生鼠缺氧缺血性损伤能激活easpase一3从而引发神经元凋亡，而BDNF能阻断caspase一3的激活，从而保护缺氧缺血时神经元。
4 问题与展望
大量研究证实BDNF对抗缺氧缺血性脑损伤有极为重要的作用。但是还是存在很多问题，如BDNF来源和给药途径问题，天然BDNF含量很少，而且BDNF作为一种蛋白质，难以通过血脑屏障，还存在快速降解等问题，给药途径也有待研究。
综上所述，缺氧缺血性脑损伤时，BDNF在脑细胞中表达增加，维持细胞内钙离子稳定性，对抗氧自由基，对神经元具有保护作用。虽然也存在某些负面作用及不确定因素，但是随着对其研究的不断深入，相信 BDNF在治疗HIE将有广阔前景。神经节苷脂是神经节细胞分离的一种鞘糖脂，也是一种内源性神经营养因子，研究表明，其对缺血缺氧性脑损伤具有很好的治疗作用[13]，但与BDNF之间的关系尚有待于探讨。
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[参考文献]
[1] 蔡清，薛辛东，富建华.新生儿缺氧缺血性脑病研究现状及进展[J].中国实用儿科杂志，2009，24(12)：968-971.
[2] Sagot Y,Rosse T,Vejsada R,et al. Differential effects of neurotrophic factor on motoneurn retrogate labeling in a murine model of motoneuron disease[J]. J Neurosci，1998，18：1132-1141.
[3] Barde YA,Edgar D,Thoenen H. Purification of a new neurotrophic factor from mammalian brain [J]，EMBO J，1982，1(5)：549-553.
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[4] Von Bartheld CS, Johnson TE. Target-derived BDNF(brain-derived neurotophic factor)is essential for the survival of developing neurous in the isthmo-optic nucleus[J]. J Comp neurol，2001, 433 ： 550-564.
[5] 莫炜明.脑源性神经营养因子与新生儿缺氧缺血性脑病的研究进展[J].中国医药导报，2008，5(22):22-24.
[6] Kim MW, Bang MS,Han TR,et al. Exercise increased BDNF and trkB in the contralateral hemisphere of the ischemic rat brain[J]. Brain Res,2005,1052(1):16-21.
, 百拇医药
[7] 吴雅玲,王清江,宋文杰，等.雌激素对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠的保护作用[J]. 实用儿科临床杂志，2008，23(24)：1914-1915.
[8] Almli CR, Levy TJ, Han BH,et al. BDNF Progects against Spatial Memory Deficits Following Neonatal Hypoxia-ischemia[J]. Experimental Neurology, 2000，166：99-144.
[9] 张三明,鲁翔. BDNF在局部脑缺血大鼠的表达[J]. 江苏医药，2008，34(10)：1032-1033.
[10] Osamu I，Masazumi M，Hidetoshi I，et a1. Effects of brain-derived neurotrophic factor(BDNF) on compression-induced spinal cord injury：BDNF attenuates down-regulation of superoxide distumase expression and promotes up-regulation of myelin basic protein expression[J]. J Neuropathol Expe Neurol,2002,61(2):142-153.
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[11]谭永星,蒋奕红,庾俊雄，等.脑源性神经营养因子预处理对沙土鼠脑缺血-再灌注损伤的影响[J].中华急诊医学杂志,2009,18(8):851-855.
[12] Han BH，D Costa A，Back SA，et al.BDNF blocks easpase-3 acti-ration in neonatal hypoxia ischemia[J]. Neurobiol Dis，2000，7(1)：38-53.
[13] 姚玉霞.神经节苷脂治疗新生儿缺氧缺血性脑病临床观察[J].中国当代医药，2011，18(4)：59-60.
(收稿日期：2011-05-31), http://www.100md.com(王雪 何平)
BDNF有较强的抗氧自由基的作用。中枢神经系统氧耗量较高，低水平的抗氧化酶在脑缺血缺氧时易产生大量的自由基和高浓度的过氧化物质，从而损伤神经元。最近发现，BDNF可通过调节细胞内超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化酶的水平及活性，从而对抗氧自由基的氧化作用，达到抵抗缺氧缺血性脑损伤[10]。
3.3 神经元的保护作用
实验表明,缺氧缺血性脑损伤后脑室给予BDNF ,可使损伤脑组织体积的下降减少50 %,若在损伤前给予则可使体积的下降减少达90%,提示有显著的神经保护作用。有研究发现，BDNF对神经元的保护作用通过以下两个方面实现，一个方面是BDNF可以提高神经细胞表面BDNF的高亲和力受体TrkB，有利于BDNF发挥生物学效应[11]。另一个方面是BDNF通过活化受体TrkB，在胞内阻断损伤因子对蛋白激酶C的失活，可利于防止神经元发生变性、死亡。同时BDNF还能促进成年神经元轴突芽生，促进再生，并调节突触重塑，使损伤的神经元修复。
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3.4 抗细胞凋亡作用
缺氧缺血性脑病后，凋亡程序被激活，易导致细胞凋亡。具体机制仍有待研究。Han等[12] 的研究结果表明，新生鼠缺氧缺血性损伤能激活easpase一3从而引发神经元凋亡，而BDNF能阻断caspase一3的激活，从而保护缺氧缺血时神经元。
4 问题与展望
大量研究证实BDNF对抗缺氧缺血性脑损伤有极为重要的作用。但是还是存在很多问题，如BDNF来源和给药途径问题，天然BDNF含量很少，而且BDNF作为一种蛋白质，难以通过血脑屏障，还存在快速降解等问题，给药途径也有待研究。
综上所述，缺氧缺血性脑损伤时，BDNF在脑细胞中表达增加，维持细胞内钙离子稳定性，对抗氧自由基，对神经元具有保护作用。虽然也存在某些负面作用及不确定因素，但是随着对其研究的不断深入，相信 BDNF在治疗HIE将有广阔前景。神经节苷脂是神经节细胞分离的一种鞘糖脂，也是一种内源性神经营养因子，研究表明，其对缺血缺氧性脑损伤具有很好的治疗作用[13]，但与BDNF之间的关系尚有待于探讨。
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[5] 莫炜明.脑源性神经营养因子与新生儿缺氧缺血性脑病的研究进展[J].中国医药导报，2008，5(22):22-24.
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[9] 张三明,鲁翔. BDNF在局部脑缺血大鼠的表达[J]. 江苏医药，2008，34(10)：1032-1033.
[10] Osamu I，Masazumi M，Hidetoshi I，et a1. Effects of brain-derived neurotrophic factor(BDNF) on compression-induced spinal cord injury：BDNF attenuates down-regulation of superoxide distumase expression and promotes up-regulation of myelin basic protein expression[J]. J Neuropathol Expe Neurol,2002,61(2):142-153.
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[11]谭永星,蒋奕红,庾俊雄，等.脑源性神经营养因子预处理对沙土鼠脑缺血-再灌注损伤的影响[J].中华急诊医学杂志,2009,18(8):851-855.
[12] Han BH，D Costa A，Back SA，et al.BDNF blocks easpase-3 acti-ration in neonatal hypoxia ischemia[J]. Neurobiol Dis，2000，7(1)：38-53.
[13] 姚玉霞.神经节苷脂治疗新生儿缺氧缺血性脑病临床观察[J].中国当代医药，2011，18(4)：59-60.
(收稿日期：2011-05-31), http://www.100md.com(王雪 何平)