阿德福韦酯联合拉米夫定治疗乙型肝炎肝硬化疗效观察(2)
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肝炎肝硬化是在乙肝病毒持续存在，肝脏炎症活动，肝细胞坏死，刺激肝细胞外基质合成增加，导致肝纤维化，最后肝叶结构改变，假小叶和再生结节形成，而成肝硬化。因此肝炎肝硬化的治疗除抗炎保肝、对症支持、抗纤维化治疗外，抗病毒治疗是关键。核苷类似物是目前公认有效的抗病毒药物之一。阿德福韦酯是腺嘌呤磷酸酯化合物阿德福韦的前药，是单磷酸腺苷的核苷酸类似物，在体内通过细胞激酶作用被磷酸化为具有活性作用的二磷酸阿德福韦。二磷酸阿德福韦的结构与HBV多聚酶的天然底物非常相似，通过竞争脱氧腺苷三磷酸底物，使HBV DNA链的延长终止而抑制HBV DNA的复制，使患者体内HBV DNA滴度迅速降低，其抗HBV疗效已得到前期药效学和临床试验证实[3]。且有研究报道，阿德福韦可以治疗对拉米夫定耐药的HBV[4，5]。
拉米夫定为双脱氧核苷类似物，是逆转录酶抑制剂，可通过特异性阻断嗜肝病毒DNA合成， 抑制逆转录酶的活性，有效抑制HBV的复制。但是由于拉米夫定作用机理是抑制而不是杀灭HBV，肝细胞内的HBV能否被清除，取决于机体的免疫清除能力，因而停药后病毒复制仍可恢复[6，7]。拉米夫定、阿德福韦酯对HBV均有抑制作用，但拉米夫定起效快，使HBV DNA下降明显，不足之处是用药半年以上易出现耐药；而阿德福韦酯起效慢，抑制HBV DNA较拉米夫定弱，临床用于拉米夫定耐药者。而对乙肝肝硬化，目前已主张二者联合用药。
本研究统计数据分析显示，阿德福韦酯联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎肝硬化的有效率明显高于单用拉米夫定(P<0.05)。虽两组分别治疗12、24、36个月后，HBV DNA水平、肝功能、肝纤维化指标均较治疗前有改善，但观察组较对照组疗效更明显，差异有统计学意义(P<0.05)。以上说明，阿德福韦酯联合拉米夫定治疗乙型肝炎肝硬化疗效优于单用拉米夫定，降低HBV DNA水平明显，是一种理想的治疗乙型肝炎肝硬化的药物联合。
[参考文献]
[1] 中华医学会肝病学分会、感染病学分会. 慢性乙型肝炎防治指南[J]. 中华肝脏病杂志，2005，13(12)：881-891.
[2] Hadziyannis S，Tassopoulos N，Chang TT，et a1. Three year study of adefovir dipivoxil(ADV)demonstrates sustained efficacy in presumed precore mutant chronic hepatitis B patients in a long-term safety and efficacy study[J]. Hepatology，2004，40(1)：17.
[3] 曹耀章. 阿德福韦酯用于拉米夫定耐药慢性乙型肝炎的疗效研究[J]. 中国现代医学杂志，2008，9(18)：1103.
[4] 罗晓波 ......
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