雷帕霉素对乳腺癌多药耐药细胞的耐药逆转作用初探(2)
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1.5 统计学处理
数据经SPSS14.0软件处理。所有数据均采用平均值±标准差(χ±s)表示，组间均数比较采用独立样本t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 雷帕霉素对细胞增殖活性的影响
与对照组相比，10μM的雷帕霉素处理过的MCF-7细胞(t=1.30，P>0.05)与MCF-7/ADR细胞(t=-1.70，P>0.05)的增殖率均无显著差异。见表1。
2.2 不同浓度阿霉素对细胞增殖活性的影响
与对照组相比，MCF-7细胞经500ng/mL及以上浓度的阿霉素处理，细胞增殖活性有显著差异(P<0.05)；而MCF-7/ADR细胞在40000ng/mL和100000ng/mL浓度的阿霉素处理下，细胞增殖活性与对照组相比，有显著差异(P<0.05)。见表2。
2.3 雷帕霉素联合阿霉素对细胞增殖活性的影响
MCF-7细胞中加入500ng/mL及以上浓度阿霉素联合10μM雷帕霉素处理24h以后，细胞增殖率与对照组相比有显著差异(P<0.05)。而在MCF-7/ADR细胞中加入1000ng/mL及以上浓度阿霉素联合10μM雷帕霉素处理24h以后，细胞增殖率与对照组相比有显著差异(P<0.05)。见表3。
3 讨论
在本研究中，10μM的雷帕霉素作用于MCF-7细胞和MCF-7/ADR细胞24h，与对照组相比，细胞增殖率没有显著差异，说明这个浓度的雷帕霉素作用细胞24h不会影响细胞增殖的活性，对这两种细胞都没有细胞毒性。同时，我们也检测了不同浓度的阿霉素对两种细胞的增殖活性影响。结果发现，500ng/mL及以上浓度的阿霉素作用于MCF-7细胞24h，细胞的增殖活性与对照组相比有显著差异，说明500ng/mL及以上浓度的阿霉素能降低MCF-7细胞的增殖。而对于MCF-7/ADR细胞，只有40000ng/mL和100000ng/mL的阿霉素处理24h后，细胞的增殖活性明显降低，其他浓度和对照组相比均无显著差异，这是MCF-7/ADR细胞具有耐药性所决定的。本研究的目的是初步探讨雷帕霉素对MCF-7/ADR细胞的多药耐药逆转作用。因此，在做了以上基础工作以后，我们将本身不产生细胞毒作用的10μM的雷帕霉素和不同浓度的阿霉素联合分别作用于MCF-7细胞和MCF-7/ADR细胞。结果发现，500ng/mL及以上浓度的阿霉素可以降低MCF-7细胞的增殖率；而单独阿霉素引起MCF-7细胞增殖率降低的浓度也是590ng/mL。而对于耐药细胞系MCF-7/ADR，与雷帕霉素联合后，1000ng/mL及以上浓度阿霉素可引起细胞增殖率的降低，抑制细胞的增殖；而单独用阿霉素，需要40000ng/mL及以上浓度才能抑制细胞的增殖。前述实验证明该浓度的雷帕霉素对细胞无直接毒性，说明加入雷帕霉素后，MCF-7/ADR细胞对阿霉素的敏感性增高。由本实验结果可以推论雷帕霉素能逆转MCF-7/ADR细胞的耐药性。
在以往的研究中，膀胱癌多药耐药细胞系和B淋巴细胞多药耐药细胞系经雷帕霉素作用后，其多药耐药性均有所逆转[2，3]。而本实验也表明，在乳腺癌多药耐药细胞系MCF-7/ADR中，雷帕霉素也有此作用。多药耐药的逆转涉及多种机制，雷帕霉素对于乳腺癌细胞的作用机制具体是什么，还需要进一步研究。
[参考文献]
[1] Zoncu R，Efeyan A，Sabatini DM. mTOR： from growth signal integration to cancer ......
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