奥扎格雷钠联合依达拉奉治疗急性脑梗死临床观察(2)
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1.4 统计学处理
采用SPSS10.0统计软件进行分析，计量资料采用均数±标准差(χ±s)表示，组间比较采用方差分析及q检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 治疗前后CCS、BI评分及疗效比较
从表1、表2及统计学分析来看，四组病例CCS、BI都有不同程度改善。其中A组改善程度较B、C组好，B、C组改善程度又比D组好。从表3及统计学分析来看，四组治疗效果有明显差异，A组治疗效果最好。
2.2 副作用
A组有1例谷氨酸转氨酶、谷丙转氨酶轻度升高，C组有1例谷氨酸转氨酶轻度升高，且都在第14天复查时发现，经护肝治疗后均恢复正常。四组治疗过程中均未发生药物过敏，治疗后复查头颅CT未见脑出血，未见其他部位出血，复查血小板、肾功能、凝血四项无异常改变。
3 讨论
脑梗死灶是治疗的目标，改善梗死区域的血供是治疗的根本。在急性期，严重的供血障碍在梗死区或责任血管区域，尚存在其他部位的缺血，为减轻缺血性损伤，均需改善全脑的血液循环。脑动脉粥样斑块的破裂以及血小板活化和血栓形成，在脑梗死的形成过程起重要作用[1]。脑梗死急性期，血小板被激活，产生TAX2增多。TAX2不仅是很强的缩血管物质，也是一种引起血小板聚集因子，因此是一种很强的致血栓形成的物质。
奥扎格雷钠为凝血恶烷A2(TXA2)合成酶抑制剂，能选择性抑制TXA2合成酶，使其失去活性，抑制生成血栓素A2(TXA2)[2]，同时促进前列环素的生产，改善两者的平衡，并抑制5-羟色胺的活性，因而使血小板凝聚和血管收缩得到抑制，改善微循环，增加梗死区及其周围半暗带的血液供应，提高神经细胞供血供氧，促进神经细胞的恢复。
急性脑梗死治疗的重点是阻止缺血引起的级联反应损害。急性脑梗死灶是由缺血中心区及其周围的缺血半暗带组成；而缺血半暗带内脑组织损伤具有可逆性，在治疗和恢复神经系统功能上有重要作用[3]，是药物治疗的靶部位。脑缺血后通过花生四烯酸代谢途径和白细胞途径产生大量自由基，自由基可损伤DNA引起细胞凋亡，炎症过程进一步破坏神经元自稳机制，并导致大批的神经元死亡和永久性功能丧失。较长时间缺血后更易引起瀑布式的自由基连锁反应，脂质膜损伤，通透性增加，各种细胞器解体，加重细胞毒性脑水肿；攻击血管内皮细胞，加重血管源性脑水肿。脑水肿压迫周围微循环，使血管淤滞，微血栓形成。微循环障碍的加重更进一步减少了脑灌流量，加重了缺血、水肿、颅高压的恶性循环[4]。
依达拉奉是一种新型自由基清除剂，化学名为3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮，具有亲脂基团，血脑通透性达50%～65%，进入体内后，可较容易到达作用部位，阻断氧化应激，抑制细胞膜脂质过氧化反应，清除脑梗死半暗带的高度毒性的羟基基团，降低羟自由基浓度，减少花生四烯酸引起的脑水肿，抑制迟发性神经元死亡，减少半暗带发展成梗死灶的体积。
脑梗死早期治疗集中于血流恢复和神经保护两大目的，改善血供和确切的脑保护治疗是相辅相成的，恢复血供是脑梗死急性期治疗成功的前提和基础[5]，确切的脑保护治疗则是治疗有效的基本保证。
奥扎格雷钠通过抑制TAX2合成酶，促进血流恢复，改善导致自由基大量的生成缺血缺氧环境，能增强依达拉奉的治疗效果；依达拉奉通过清除自由基抑制瀑布级联反应的中心环节，保护神经细胞及受损的血管内皮细胞，有利于血流的恢复。
本研究表明，奥扎格雷钠或依达拉奉治疗急性脑梗死效果好，而两者早期合用比单用奥扎格雷钠或依达拉奉治疗效果更好。两者早期合用有协同药理作用，能有效减少患者神经功能缺损评分，提高日常生活活动能力评分，达到更佳治疗效果，值得临床推广应用。
[参考文献]
[1] Poppert H，Sadikovic S，Sander K，et al. Embolic Signals in unselected stroke patients：prevalence and diagnostic benefit[J]. Stroke，2006，37(8)：2039-2043 ......
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