血管内皮生长因子受体(KDR)在胃癌浸润和转移中的作用探讨(2)
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表1胃癌组织和癌旁组织中的KDR表达[n(%)]
组别例数 KDR染色
阳性 阴性
癌组织6033(55.0) 27(45.0)
癌旁组织6011(18.3) 49(81.7)
χ2值 17.3684
P <0.01
表2不同TNM分期组胃癌中KDR的表达[n(%)]
胃癌组织TNM分期例数 KDR染色
阳性 阴性
Ⅰ 8 2(25.0) 6(75.0)
Ⅱ 7 3(42.9)4(57.1)
Ⅲ15 8(53.3)7(46.7)
Ⅳ3020(66.7)10(33.3)
χ2值 4.9930
P<0.05
表3胃癌是否淋巴结转移组和不同分化程度组中KDR的表达[n(%)]
组别 例数KDR染色χ2值 P
阳性 阴性
伴淋巴结转移4628(60.9) 18(39.1) 2.7442>0.05
不伴淋巴结转移145(35.7) 9(64.3)
低分化、未分化胃癌4425(56.8) 19(43.2) 0.2204>0.05
中分化、高分化胃癌168(50.0) 8(50.0)
3讨论
VEGFR是VEGF高亲和力的特异性膜受体，自从1990年Nora vaisman等首先在牛主动脉弓上皮细胞提取出VEGFR以来，人们已陆续发现了VEGFR-1(Flt-1)、VEGFR-2(KDR)、VEGFR-3(Flt-4)等多种受体类型。KDR是目前研究较多的一种，它主要分布在血管内皮细胞上，可与VEGF-A、VEGF-C以及VEGF-D等结合，起着诱导细胞有丝分裂、增殖和迁移的作用。KDR对血管发生和生长起关键作用，仅在创伤或恶性肿瘤等应激或病理状态下才会出现明显的高表达状态，而正常情况下，KDR处于低表达状态，能维持正常的血管密度和基本渗透功能，以利于营养物质的运输。
VEGF及其受体KDR的表达与胃癌密切相关，已被多位学者研究表明。张频等[1]发现在正常以及癌变胃黏膜组织中VEGF的表达均呈递增趋势，癌变组织中VEGF表达要明显高于正常胃黏膜组织，且在发生转移后VEGF的表达更高。刘东屏等[2]采用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法对胃癌组织中的KDR mRNA、Flt-1进行了检测，结果发现KDR mRNA、Flt-1在胃癌组织中的阳性表达率(80.0%、86.7%)明显高于癌旁组织(30.0%、33.0%)。对本实验的60例胃癌及癌旁组织采用免疫组化法进行分析后，结果发现胃癌组织中KDR的表达率为55.0%，而在癌旁组织中KDR的表达率为18.3%。KDR在胃癌组织内的阳性表达率明显高于癌旁组织，两者之间的差异存在显著性(χ2=17.3684，P<0.01)，这一结果与国内的其他学者得出的结论基本一致，提示KDR在胃癌组织中的高表达具有普遍性。
另外在实验结果中，我们发现KDR的阳性表达率与胃癌组织的TNM分期密切相关，并且随着病程的进展，KDR的阳性表达率存在统计学意义的增高(χ2=4.9930，P<0.05)。这表明KDR在胃癌的生长和转移过程中起着重要的作用。在肿瘤的生长和转移过程中，随着肿瘤的过度生长，导致周围组织缺少氧供后，诱导血管内皮生长因子及其受体的表达增高，KDR表达的增高可起到诱导血管内皮细胞有丝分裂、增殖和迁移的作用。研究表明，肿瘤组织中的内皮细胞增殖指数为10%，而正常组织中的内皮细胞增殖指数仅为0.1%，这与肿瘤组织中KDR的过度表达密切相关[3，4]。本实验中KDR的表达率与胃癌的TNM分期密切相关，这提示KDR的表达可能与胃癌患者的预后有关。尹清云等国内学者通过免疫组化S-P法探讨VEGF在胃癌组织中表达与预后以及预测辅助化疗疗效的关系，结果发现VEGF阳性率在肿瘤>4cm组和Ⅲ、Ⅳ期及T3～T4组明显高于<4cm组和Ⅰ～Ⅱ期及T1～T2组，差别均有统计学意义，表明胃癌临床分期、肿瘤大小以及侵润深度等均能影响VEGF的阳性表达[5]。
但在本实验中，我们还发现KDR的表达率与胃癌是否伴淋巴结转移及分化程度没有显著统计学差异(P>0.05)。这一结果与其他学者的报道不尽相同：Da MX等[6]曾通过免疫组化方法研究了VEGF-C与胃癌的淋巴浸润的关系，结果表明与之密切相关；Choi J等[7]研究了VEGF与VEGFR和胃癌淋巴结转移的相关性，认为VEGF与VEGFR和胃癌淋巴结转移密切相关，是胃癌淋巴结转移的潜在分子标志。考虑到我们收集的病例数不是很多，我们的这一实验结果尚值得商榷，收集更多的样本数可能会有所改观。
综上所述，KDR在胃癌组织中的高表达及其与TNM分期的密切相关，一方面提示我们KDR有助于评估胃癌患者的预后情况，另一方面也表明了一个潜在的新的胃癌治疗手段，通过与KDR等血管内皮因子受体为靶点结合的抗肿瘤血管生成。抗肿瘤血管生成治疗肿瘤方案作为一种全新的靶向治疗手段，具有迅速、高效、抗药性和副作用少等优点，因此通过对胃癌组织中KDR表达的全面研究，在癌症预防和治疗方面起到积极的作用。
[参考文献]
[1] 张频，狄建忠，郭明高，等. 内分泌源性血管内皮生长因子表达对胃癌侵袭性的影响[J].中国现代医学杂志，2006，16(22)：3381-3383，3387.
[2] 刘东屏，王炳元，姜若兰. 胃癌组织内血管内皮生长因子及其受体Flt、KDR mRNA的表达[J] ......
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