参麦注射液对肺心病急性加重期患者PAC-1和CD62p表达的影响(2)
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参见附件。
1 资料与方法
1.1 一般资料
根据1977年全国第二次肺心病专业会议制定的诊断标准，选取2009年3月～2011年3月我院收治的肺心病急性发作期患者60例。将其随机分为治疗组和对照组各30例，治疗组中男18例，女12例，年龄41～82岁，平均(56.2±5.3)岁，病程5～10年；对照组男19例，女11例，年龄40～83岁，平均(56.5±6.2)岁，病程4～12年。两组观察者在性别、年龄、病程分布方面差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。所有参与研究的患者均无糖尿病、血液系统疾病，排除肝肾功能不全及短期内脑梗死情况，近期均无包括阿司匹林、波立维、潘生丁、华法林、肝素等影响血小板功能及凝血功能的药物使用史。
1.2 治疗方法
两组患者均常规给予吸氧，化痰、解痉、平喘、通畅气道，有效抗生素控制感染，适当强心、利尿，并维持水、电解质及酸碱平衡，营养支持等综合治疗。治疗组在上述基础上加用参麦注射液(由正大青春宝药业有限公司生产， 批准文号：国药准字Z33020021，每1 mL相当于生药人参、麦冬各0.1 g)30 mL溶于5%葡萄糖250 mL中静脉滴注，每日1次，连续应用14 d为一疗程。
1.3 流式细胞仪检测方法
1.3.1 试剂和仪器 异硫氰酸荧光素(FITC)标记的单克隆抗体PAC-1 FITC，藻红蛋白(PE)标记的单克隆抗体CD62p-PE，对照剂鼠抗人IgG1-FITC、IgM-PE均购于Beckman-Coulter公司。流式细胞仪采用美国BD公司的FAGS Calibur型流式细胞仪，并采用CellQuest获取和分析信息。
1.3.2 样本采集和制备 ①分别在治疗前及治疗一个疗程后，取EDTA抗凝血5 μL分别加入对照管和检测管管底，再加入100 μL PBS；②取IgG1-FITC和IgM-PE各10 μL加入对照管，取PAC-1 FITC和CD62P-PE各10 μL加入到检测管，混匀后室温避光保存15 min；③加入2～3 mL PBS(1.0%PFA)终止反应；④24 h内上机分析。
1.4 疗效判定标准
依据《现代内科治疗学》中肺心病急性发作期疗效综合判定标准[3]：显效：临床症状显著减轻，肺部啰音消失或显著减少(肺底偶尔闻及少量细水泡音)，紫绀明显减轻，水肿消失或明显减轻，心率降至100次/min以下，心功能改善2级以上，尿量每天较前增加600 mL以上，体重减轻4%，未梢循环好转；有效：上述指标部分减轻或有好转；无效：上述各项指标均无好转。
1.5 统计学处理
采用SPSS15.0统计程序，计数资料采用χ2检验；计量资料以(χ±s)表示，组间比较采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 对血小板PAC-1和CD62p表达水平的影响
各组血小板PAC-1和CD62P表达的阳性率见表1。从表1中可见，加用参麦注射液治疗后，肺心病患者血小板PAC-1和CD62p的阳性率较治疗前显著下降(P<0.05)，而常规治疗组治疗前后各项指标虽有下降，但差异无统计学意义(P>0.05)。
2.2 治疗效果
2.2.1 临床疗效观察 临床疗效观察发现治疗组和对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。
2.2.2 对血液流变学的影响 如表3所示，治疗组对血液流变学的影响明显优于对照组。治疗组治疗前后比较，各项指标差异均有统计学意义(P<0.05)；而对照组治疗前后比较，各项指标虽有下降，但差异没有统计学意义(P>0.05)。
3 讨论
目前普遍认为，血小板只有活化了才能实现黏附、释放、变形、聚集等功能，并粘附于内皮细胞形成聚集物，导致高凝状态，从而引起血栓形成。血小板活化通过多条途径导致COPD患者肺循环高凝状态和肺小动脉原位血栓形成，参与肺心病的发生、发展及转归过程中。血小板活化释放大量炎症介质，多种分子标志物的表达显著增加，其中PAC-1和CD62p是最具特异性血小板活化标志物。PAC-1(血小板激活复合物-1)是现阶段最新的特异性激活GPⅡb/GPⅢa的单克隆抗体，只能与活化血小板上的GPⅡb/GPⅢa结合，其能促进血小板与内皮细胞间的黏附以及血小板的相互聚集，是GPⅡb/Ⅲa激活的特异性标志，是反映血小板活化的早期标志物。CD62p是血管黏附分子家族中的一员，是反映血小板晚期的活化状态分子标志物[4]。当血小板和血管内皮细胞受到各种因素刺激后，血小板α颗粒和中等以上大血管内皮细胞中的Weiber-Palade小体质膜迅速与其他组织细胞膜相融合，主要储存于α颗粒及Weiber-Palade小体内的CD62p被释放后在细胞表面迅速而持久的表达[5]，因为其只能在脱颗粒的活化血小板表面表达的特性，其表达水平在未活化和活化的血小板之间差别显著，故特异性好，是活化血小板最常用的分子标志物之一。同时CD62p还具有介导活化血小板与中性粒细胞和单核细胞的黏附功能，进一步增强血小板功能。研究表明，肺心病患者在微生物感染、缺氧状态下，血管内皮细胞损伤、细菌内毒素、氧自由基、5-羟色胺、组胺、肿瘤坏死因子等炎症介质等刺激下，血小板明显活化，促使PAC-1、CD62p表达显著增加，促进肺心病患者微小血栓形成，加重高凝状态及肺动脉高压，使病情进一步恶化。
参麦注射液是我国的传统中药制剂，由人参、麦冬二味中药制成。两药合用具有协同效应，药理实验证实参麦注射液可增强心肌收缩力，扩张血管，减轻外周血管阻力，降低心脏前后负荷，增加组织器官的血供，提高动脉血氧分压，改善组织器官的缺血缺氧状态。此外，参麦注射液还具有调节机体细胞免疫及体液免疫功能，能提高肺心病患者抗感染的能力[6]，减轻气道炎症，有利于肺部感染的控制。因此在前期大量的研究中已证实了参麦注射液在肺心病治疗中的临床疗效[7-8]。而本实验则重点关注了参麦注射液对于肺心病患者血小板活化及血液流变学的影响，实验分析了肺心病患者应用参麦注射液治疗前、后血小板表面PAC-1和CD62p表达变化，结果显示用参麦注射液治疗后肺心病患者外周血小板表面PAC-1和CD62p的表达，较对照组有显著的下降，血小板活性明显下降，且治疗组对血液流变学的影响也明显优于对照组。提示在肺心病患者治疗过程中，在常规治疗的基础上，加用参麦注射液能够有效改善肺心病的临床症状，其作用机制除了参麦注射液可明显增强心肌收缩力，减轻心脏前后负荷，提高心输出量相关外，还可能与其能够抑制血小板表面PAC-1和CD62p蛋白的表达，进而抑制血小板的活化和聚集、抑制凝血系统，从而改善微循环，降低血液黏稠度，阻碍肺心病患者微小血栓形成有关。
[参考文献]
[1] 王辰，杜敏捷，曹大德，等. 慢性肺原性心脏病急性发作期肺细小动脉血栓形成的病理观察[J]. 中华医学杂志，1997，77(2)：123-125.
[2] 卞京文，黄茂，马莉，等. PAC-1、CD62p检测在慢性阻塞性肺疾病患者防治中的应用价值[J] ......
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