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编号:12178246
E-cadherin和P120ctn在子宫颈癌发生发展中的意义(2)
http://www.100md.com 2012年1月5日 熊中堂 江庆萍 彭娟 熊汉真
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    参见附件。

     2.3 E-cadherin和P120ctn在子宫颈癌中表达的相关性

    在子宫颈癌中,E-cadherin低表达与P120ctn低表达呈显著正相关(P<0.05)。

    3 讨论

    P120ctn是链蛋白家族中重要成员,定位于上皮细胞膜连接处,它与E-cadherin胞内肽段胞膜端(the juxtamen brane domain,JMP)结合构成黏蛋白-链蛋白复合体(cadherin catenin complex,CCC),其在上皮细胞间粘附、结构完整性、极性及信号转导中起重要作用[1]。诸多研究发现CCC 成员之一表达异常将引起功能改变而促进肿瘤的发生及发展。

    研究发现E-cadherin及P120ctn在肿瘤中表达异常,如胃癌、乳腺癌、前列腺癌、结肠癌[2]。欧海玲[3]等也发现E-cadherin和P120ctn在鼻咽癌中异常表达明显高于正常鼻腔黏膜上皮。这些结果提示E-cadherin和P120ctn的异常表达可能破坏上皮细胞的正常结构及细胞间粘附而促进癌的发生。本研究通过免疫组织化学方法研究E-cadherin、P120ctn在正常子宫颈黏膜、CIN黏膜及子宫颈癌中的表达,结果显示在子宫颈癌中,二者表达较正常子宫颈及CIN黏膜中的表达下调;二者在正常子宫颈及CIN黏膜中的表达没有差别。说明P120ctn、E-cadherin表达下调并非子宫颈肿瘤发生的早期事件;二者表达下调促进子宫颈CIN发展为子宫颈癌。其原因可能是P120ctn, E-cadherin表达异常影响CCC的正常结构,破坏了子宫颈瘤变细胞间的粘附而突破基底膜发展为癌。Bellovin等发现P120ctn在早期结肠癌细胞中表达和定位发生改变,并且与E-cadherin表达及定位异常相关[4]。本研究也发现同样现象,在47.37%的子宫颈癌中P120ctn出现了胞浆表达。有的学者认为其原因可能是E-cadherin首先表达缺失,P120ctn无法与E-cadherin结合,导致P120ctn异位表达于胞浆[5]。据此推测P120ctn表达异位可能影响CCC的正常结构及功能而引起子宫颈癌的发生。

    宫颈癌的侵袭与转移是患者致死的首要原因,而上皮细胞间质转化(EMT)是上皮细胞获得运动和转移的重要原因[6]。子宫颈癌细胞侵袭与转移首先必须脱离癌细胞之间的粘附膜,而E-cadherin及P120ctn形成CCC对维持细胞间粘附及抑制EMT起重要作用。Pavis等认为P120ctn的表达改变会导致细胞黏附与增殖失调,从而诱发肿瘤侵袭与转移 [7]。研究发现在肺癌中P120ctn异常表达与肿瘤分化程度、TNM分期、淋巴结转移相关[8]。本研究发现P120ctn、E-cadherin表达下调与宫颈癌的侵袭与淋巴结转移相关 ......

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