CXCR4和MMP-13在非小细胞肺癌中的表达(2)
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3 讨论
肿瘤细胞要实现侵袭和转移，必须穿过由细胞外基质和基底膜构成的屏障。在非小细胞肺癌发展的过程中，生长与扩散是重要的生物学行为，而蔓延与远处转移时细胞外基质常存在着异常。当前观察降解细胞外基质的重要成分是基质金属蛋白酶[5]。在此过程中起作用的是基质金属蛋白酶家族，MMP-13是其重要成员，是1994年首先从人类乳腺癌细胞中分离出来的[6]，在MMPs激活过程中起关键作用，可激活其他亚型的MMPs，在肿瘤侵袭和转移中具有重要作用[7]。CXCR4是趋化因子CXC亚家族中的一员，是SDF-1的受体，通过N端首先与SDF-1 N端的氨基酸结合，启动SDF-1和CXCR4构象的变化，进而启动G蛋白耦联的信号传导过程[8，9]。
本实验应用免疫组织化学技术，检测非小细胞肺癌及正常肺组织中CXCR4和MMP-13的表达，结果显示非小细胞肺癌中CXCR4及MMP-13阳性表达部位均在细胞质中，CXCR4及MMP-13表达的阳性率明显高于正常肺组织，提示CXCR4及MMP-13蛋白在肺癌的发生发展中具有重要作用。实验结果显示肺癌中CXCR4及MMP-13蛋白的表达与肿瘤的分化程度、胸膜侵犯及淋巴结转移密切相关，由于以上3个因素均与患者的预后相关，且生存分析直接证实了二者与生存时间的关系，因此CXCR4及MMP-13蛋白的检测可能对判断患者的预后有一定价值，即CXCR4及MMP-13蛋白高表达患者的预后差。本实验结果显示非小细胞肺癌组织中CXCR4及MMP-13蛋白的表达具有正相关，提示CXCR4及MMP-13蛋白具有协同正向作用。CXCR4可能作为上游基因调节MMP-13的表达，同时MMP-13可以起动MMPs的级联反应或者启动血管生成，并通过肿瘤血管向宿主输出大量的恶性肿瘤细胞，引起肿瘤持续生长并发生浸润及远处转移。也有观点显示CXCR4可以有效地诱导MMPs的产生及分泌，促进细胞外基质的降解，诱导肿瘤细胞向周围组织及周围淋巴结播散[10]。有研究证实趋化因子受体还可以诱导蛋白水解酶的释放，增强瘤细胞的侵袭能力[11]。
综上所述，非小细胞肺癌中CXCR4和MMP-13高表达，二者共同促进肿瘤的发生发展，联合检测CXCR4和MMP-13可能与患者的预后有关。
[参考文献]
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[3] Rhodes LV，Bratton MR，Zhu Y，et al. Effects of SDF-1-CXCR4 signaling on microRNA expression and tumorigenesis in estrogen receptor-alpha(ER-α)-positive breast cancer cells[J]. Exp Cell Res，2011，317(18)：2573-2581.
[4] 戴磊，陈铭伍，冼磊. MMP-9在非小细胞肺癌组织中的表达及意义[J]. 广西医学，2011，33(1)：8-10.
[5] 刘爱东，庞久玲，郭红辉. 基质金属蛋白酶-9在胃癌中的表达及意义[J]. 现代中西医结合杂志，2011，20(18)：2226-2227.
[6] Chu CY，Cha ST，Chang CC，et al. Involvement of matrix metalloproteinase-13 in stromal-cell-derived factor 1 alpha-directed invasion of human basal cell carcinoma cells[J]. Oncogene，2007，26(17)：2491-2501 ......
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