血管内皮生长因子、肝素酶、钙黏蛋白与胃癌生物学行为关系的研究(2)
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参见附件。
1.4 半定量结果判定
染色强度分数标准无色为0分，淡黄色为1分，棕黄色为2分，棕褐色为3分。同样物镜下阳性细胞数1分为阳性细胞数≤10%，2分为11%～50%，3分为51%～75%。两类分数乘积满3分为(+)，满4分为(++)，5分以上为(+++)。
1.5 统计学处理
应用SPSS 17.0软件进行统计学分析。组间差异采用χ2检验，VEGF、肝素酶和钙黏蛋白表达与胃癌生物学行为的关系采用秩和检验，相关性采用Spearman等级相关分析，P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 肝素酶、VEGF、钙黏蛋白的表达
肝素酶蛋白表达阳性产物位于细胞质(图1A)，癌组织阳性表达率为80.21%，癌周正常胃组织也有18.68%的表达率，差异有统计学意义(χ2=68.931，P < 0.05)。VEGF阳性产物位于细胞质(图1B)，91例胃癌患者癌组织阳性表达率为72.52%，癌周正常组织阳性表达率为16.48%，差异有统计学意义(χ2=57.864，P < 0.05)。钙黏蛋白阳性表达产物位于细胞膜，细胞质及细胞核不表达，胃癌组织阳性表达率为64.84%，癌周正常组织阳性率92.31%，差异有统计学意义(χ2=20.396，P < 0.05)。肝素酶、VEGF、钙黏蛋白的表达相互之间无相关性。
2.2 VEGF、肝素酶、钙黏蛋白的表达与胃癌生物学行为的关系
VEGF、肝素酶和钙黏蛋白的表达与胃癌的分化程度、浸润深度、淋巴结转移和临床分期相关，VEGF还与肿瘤大小相关，肝素酶和钙黏蛋白与肿瘤大小不相关。见表1。
3 讨论
VEGF、肝素酶在低分化组中的表达明显高于中高分化组，有淋巴结转移组高于无淋巴结转移组，胃癌Ⅲ～Ⅳ期高于Ⅰ～Ⅱ期。E-cad在低分化组、有淋巴结转移组和胃癌Ⅲ～Ⅳ期组中是低表达的。表明VEGF、肝素酶和E-cad与胃癌的侵袭和转移潜能密切相关，可作为胃癌生物学行为的标志物。
VEGF是活性最强的血管生成因子之一，它能与血管内皮细胞表面受体特异性结合，诱导血管生成，促使血管通透性增加，导致血管内的蛋白物质渗透到血管外间隙，形成纤维基质，诱导内皮细胞增生，最后使间质血管化，为胃癌的浸润转移提供基础[1]。VEGF还能促进肿瘤的淋巴管生长，维持血管正常的结构完整性，从而引起肿瘤细胞生长和转移[2，3]。研究发现[4]，胃癌组织VEGF表达阳性的患者与VEGF表达阴性的患者相比，其肿瘤组织体积更大，病理分期更晚，肿瘤细胞浸润程度更深，更容易发生转移。肝素酶是一类能降解肝素类物质的裂解酶，通常被称作类肝素酶或乙酰肝素酶(heparanase)，是通过水解硫酸乙酰肝素蛋白聚糖的肝素类侧链破坏细胞外基质和基底膜的基本结构，释放并激活连接在肝素类侧链上的活性物质，与血管生成、肿瘤转移等过程密切相关[5，6]，促进了胃癌的浸润转移和血管形成[7]，实验结果显示肝素酶与胃癌的分化程度、浸润深度、淋巴结转移和临床分期相关，与肿瘤大小没有相关性，与VEGF亦没有相关性。
钙黏蛋白(E-cad)是一类介导细胞与细胞之间相互黏附的具有钙依赖性的跨膜糖蛋白，是主要的正常细胞生长接触抑制剂，E-cad表达减少和异质性使细胞间的黏附减弱，因此癌细胞更易脱落，这是癌转移的基础[8]。钙黏蛋白在癌周正常组织的表达明显高于癌组织。本研究显示，VEGF、肝素酶、钙黏蛋白的表达与胃癌的分化程度、浸润深度、淋巴结转移和临床分期等生物学行为相关，可作为胃癌浸润转移的分子指标。由此，除了手术、放化疗等治疗手段外，可联合基因工程或其他方法，抑制VEGF、肝素酶在癌组织中的表达，增强钙黏蛋白的表达，为胃癌治疗提供新手段。
[参考文献]
[1] Yang L，Lin Z，Lin J，et al. Antitumor effect of endostatin overexpressed in C6 glioma cells is associated with the down-regulation of VEGF[J]. Int J Oncol，2011，38(2)：465-471.
[2] 梁启廉，陈小东，王三明. 血管内皮生长因子和抑癌基因p33 ING1与胃癌生物学行为的关系[J]. 第四军医大学学报，2007，28(2)：175-178.
[3] 张涛，徐惠绵，赵宜良. 胃癌组织中VEGF、MMP-9和PCNA表达与胃癌生物学行为的关系[J]. 实用癌症杂志，2008，23(3)：242-245.
[4] Yang Q，Ye ZY，Zhang JX，et al. Expression of matrix metalloproteinase-9 mRNA and vascular endothelial growth factor protein in gastric carcinoma and its relationship to its pathological features and prognosis[J] ......
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