三种药物联合治疗老年类风湿关节炎伴骨质疏松患者的疗效观察(1)
[摘要] 目的 探讨鲑鱼降钙素联合钙尔奇D、阿法骨化醇治疗老年类风湿关节炎伴骨质疏松患者的疗效及安全性。方法 选取40例老年类风湿关节炎伴骨质疏松症患者随机分为两组，对照组服用钙尔奇D片(钙尔奇D600 )、阿法骨化醇，治疗组在对照组的基础上加用鲑鱼降钙素注射液，两组均连续治疗半年，观察治疗前后的骨密度和疼痛变化。 结果 两组治疗后骨密度均明显上升，与治疗前比较差异有统计学意义(P < 0.05)。治疗后治疗组骨密度明显高于对照组，差异有统计学意义(P < 0.05)。治疗后两组 VAS评分均明显下降，与治疗前比较差异有统计学意义(P < 0.05)，治疗后治疗组VAS评分下降程度高于对照组，差异有统计学意义(P < 0.05)。 结论 鲑鱼降钙素联合钙尔奇D、阿法骨化醇治疗老年类风湿关节炎伴骨质疏松症患者安全、临床疗效好，优于钙尔奇 D及骨化醇治疗。
[关键词] 类风湿关节炎；骨质疏松；鲑鱼降钙素
[中图分类号] R593.22 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701(2012)21-0058-02
类风湿关节炎 (rheumatoid arthritis，RA)是一种以四肢关节为主要病变的慢性炎症性、致残性自身免疫性疾病。类风湿关节炎患者常合并骨质疏松(OP)，老年类风湿关节炎患者并发骨质疏松更为常见和严重，二者双重作用使患者饱受病痛折磨，而骨质疏松性骨折将使其生活质量进一步下降[1]；所以，在老年类风湿关节炎患者的治疗过程中抗骨质疏松治疗较为重要，结合老年患者的病理生理特点，笔者运用鲑鱼降钙素、钙尔奇D、阿法骨化醇联合治疗，疗效较好，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
来源于我院风湿科2009年1月～2011年10月收治住院的RA患者，均符合1987年美国风湿病学会(ACR)RA的分类标准[2]，骨质疏松症诊断标准符合2006年原发性骨质疏松症诊治指南标准[3]，排除甲亢、甲旁亢、严重肝肾功能损害、恶性肿瘤、多发性骨髓瘤等，40例患者随机分为观察组和对照组各20例，观察组男2例，女18例，年龄55～75岁，平均65.5岁，病程10～40年，平均26.5年，对照组男1例，女19例，年龄55～82岁，平均66岁，病程10～40年，平均26.0年，两组患者均经过止痛、联用1～2种慢作用药物、中药、理疗等治疗，四肢关节、腰背骨骼疼痛缓解不理想，两组患者在年龄、性别和疾病活动度等比较差异无统计学意义(P > 0.05)，具有可比性。临床特点：①全部病例均有腰背部疼痛、四肢关节冷痛、畏寒肢冷，伴或不伴有关节肿胀畸形变，伴或不伴有脆性骨折；②X线表现：四肢、胸腰椎可见皮质菲薄 ，骨小梁减少 、变细或稀疏萎缩等普遍骨质疏松表现，也可见脊椎压缩性骨折或其他部位的病理性骨折。
1.2 方法
对照组口服钙尔奇D片(惠氏制药有限公司，国药准字：H10950029，成分：含碳酸钙 1.5 g，可提供元素钙600 mg，维生素D3 125 IU)，1次 1片，1日2次，阿法骨化醇0.5 μg/d(重庆药友制药有限责任公司，国药准字：H10950134)，治疗组在对照组基础上给予鲑鱼降钙素注射液[意大利利沙大药厂(Lisapharma S.p.A. )，注册证号H20030400]100 IU 1次/d皮下注射注射(皮试阴性后使用)，连续使用1周后改为隔日1次100 IU/次，再连续使用7次，之后改为100 IU/周，连续使用半年。每日2次。两组患者均维持原基础疾病的治疗：非甾体抗炎药加一至两种慢作用药物。
1.3观察指标
①骨密度测定 应用双能 X线吸收仪测定所有患者治疗前后腰椎 L1-4 BMD，观察并比较治疗前后及两组的变化。②骨痛 疼痛指标采用视觉模拟评分法(VAS)，按照疼痛程度分为 0～10分，分数越高代表疼痛程度越剧烈。
1.4 RA疾病活动测定
治疗前后观察比较疾病活动性：红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、关节肿胀个数、关节疼痛个数、疾病活动分数(DAS28)。
1.5 统计学方法
采用 SPSS17.0软件，计量资料以(x±s)表示，治疗前后比较采用配对样本t检验，两组间比较采用独立样本t检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 BMD检测结果
6个月后检测 RA患者的 BMD，治疗组的腰椎 BMD与治疗前相比明显上升(P < 0.05)，且高于对照组(P < 0.05)，见表1。
表 1 两组患者 BMD比较(g/cm)(x±s)
2.2 治疗后两组VAS评分
治疗后两组VAS评分均明显下降，与治疗前比较差异有统计学意义(P < 0.05)，治疗后治疗组VAS评分下降程度高于对照组，差异有统计学意义(P < 0.05)，见表2。
表2 两组治疗前后VAS评分比较(x±s)
2.3 不良反应
治疗组有1例出现恶心呕吐，放弃治疗， 1例出现手掌红斑瘙痒，面部潮红，继续使用未出现严重过敏反应，其余无不良反应。
3 讨论
类风湿关节炎患者合并骨质疏松原因除了雌激素水平下降、高龄、活动减少、营养状况差等原发性 OP 的危险因素外，长期糖皮质激素的应用 、疾病的活动程度均和RA患者发生OP有一定关系，目前已有多项研究证实多种致炎因子，如肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素-1(IL-1)等在患者的骨质疏松发病中也起着重要作用[4]。笔者观察发现，多数患者户外活动(日照)减少，食欲下降等因素导致患者维生素D合成不足、钙质摄入和吸收不足，更进一步加重了骨质疏松。因此，笔者在控制类风湿关节炎活动的基础上，利用鲑鱼降钙素抑制破骨细胞的活性，联合钙尔奇补充钙剂和活性维生素D进一步增强了抗骨质疏松治疗效果，取得了良好疗效，本研究发现，三者连用优于单纯补钙和活性维生素D的治疗，现将三者作用阐述如下。, 百拇医药(孙燕玲 刘敏 赵昊宇 马方伟 尹倩)
[关键词] 类风湿关节炎；骨质疏松；鲑鱼降钙素
[中图分类号] R593.22 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701(2012)21-0058-02
类风湿关节炎 (rheumatoid arthritis，RA)是一种以四肢关节为主要病变的慢性炎症性、致残性自身免疫性疾病。类风湿关节炎患者常合并骨质疏松(OP)，老年类风湿关节炎患者并发骨质疏松更为常见和严重，二者双重作用使患者饱受病痛折磨，而骨质疏松性骨折将使其生活质量进一步下降[1]；所以，在老年类风湿关节炎患者的治疗过程中抗骨质疏松治疗较为重要，结合老年患者的病理生理特点，笔者运用鲑鱼降钙素、钙尔奇D、阿法骨化醇联合治疗，疗效较好，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
来源于我院风湿科2009年1月～2011年10月收治住院的RA患者，均符合1987年美国风湿病学会(ACR)RA的分类标准[2]，骨质疏松症诊断标准符合2006年原发性骨质疏松症诊治指南标准[3]，排除甲亢、甲旁亢、严重肝肾功能损害、恶性肿瘤、多发性骨髓瘤等，40例患者随机分为观察组和对照组各20例，观察组男2例，女18例，年龄55～75岁，平均65.5岁，病程10～40年，平均26.5年，对照组男1例，女19例，年龄55～82岁，平均66岁，病程10～40年，平均26.0年，两组患者均经过止痛、联用1～2种慢作用药物、中药、理疗等治疗，四肢关节、腰背骨骼疼痛缓解不理想，两组患者在年龄、性别和疾病活动度等比较差异无统计学意义(P > 0.05)，具有可比性。临床特点：①全部病例均有腰背部疼痛、四肢关节冷痛、畏寒肢冷，伴或不伴有关节肿胀畸形变，伴或不伴有脆性骨折；②X线表现：四肢、胸腰椎可见皮质菲薄 ，骨小梁减少 、变细或稀疏萎缩等普遍骨质疏松表现，也可见脊椎压缩性骨折或其他部位的病理性骨折。
1.2 方法
对照组口服钙尔奇D片(惠氏制药有限公司，国药准字：H10950029，成分：含碳酸钙 1.5 g，可提供元素钙600 mg，维生素D3 125 IU)，1次 1片，1日2次，阿法骨化醇0.5 μg/d(重庆药友制药有限责任公司，国药准字：H10950134)，治疗组在对照组基础上给予鲑鱼降钙素注射液[意大利利沙大药厂(Lisapharma S.p.A. )，注册证号H20030400]100 IU 1次/d皮下注射注射(皮试阴性后使用)，连续使用1周后改为隔日1次100 IU/次，再连续使用7次，之后改为100 IU/周，连续使用半年。每日2次。两组患者均维持原基础疾病的治疗：非甾体抗炎药加一至两种慢作用药物。
1.3观察指标
①骨密度测定 应用双能 X线吸收仪测定所有患者治疗前后腰椎 L1-4 BMD，观察并比较治疗前后及两组的变化。②骨痛 疼痛指标采用视觉模拟评分法(VAS)，按照疼痛程度分为 0～10分，分数越高代表疼痛程度越剧烈。
1.4 RA疾病活动测定
治疗前后观察比较疾病活动性：红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、关节肿胀个数、关节疼痛个数、疾病活动分数(DAS28)。
1.5 统计学方法
采用 SPSS17.0软件，计量资料以(x±s)表示，治疗前后比较采用配对样本t检验，两组间比较采用独立样本t检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 BMD检测结果
6个月后检测 RA患者的 BMD，治疗组的腰椎 BMD与治疗前相比明显上升(P < 0.05)，且高于对照组(P < 0.05)，见表1。
表 1 两组患者 BMD比较(g/cm)(x±s)
2.2 治疗后两组VAS评分
治疗后两组VAS评分均明显下降，与治疗前比较差异有统计学意义(P < 0.05)，治疗后治疗组VAS评分下降程度高于对照组，差异有统计学意义(P < 0.05)，见表2。
表2 两组治疗前后VAS评分比较(x±s)
2.3 不良反应
治疗组有1例出现恶心呕吐，放弃治疗， 1例出现手掌红斑瘙痒，面部潮红，继续使用未出现严重过敏反应，其余无不良反应。
3 讨论
类风湿关节炎患者合并骨质疏松原因除了雌激素水平下降、高龄、活动减少、营养状况差等原发性 OP 的危险因素外，长期糖皮质激素的应用 、疾病的活动程度均和RA患者发生OP有一定关系，目前已有多项研究证实多种致炎因子，如肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素-1(IL-1)等在患者的骨质疏松发病中也起着重要作用[4]。笔者观察发现，多数患者户外活动(日照)减少，食欲下降等因素导致患者维生素D合成不足、钙质摄入和吸收不足，更进一步加重了骨质疏松。因此，笔者在控制类风湿关节炎活动的基础上，利用鲑鱼降钙素抑制破骨细胞的活性，联合钙尔奇补充钙剂和活性维生素D进一步增强了抗骨质疏松治疗效果，取得了良好疗效，本研究发现，三者连用优于单纯补钙和活性维生素D的治疗，现将三者作用阐述如下。, 百拇医药(孙燕玲 刘敏 赵昊宇 马方伟 尹倩)