法舒地尔治疗冠心病心力衰竭临床疗效观察(2)
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[Key words] Heart failure secondary to coronary heart disease； Fasudil hydrochloride； Ventricular remodeling
心力衰竭是各种病因所致心脏病的终末阶段，是常见的一组临床综合征，冠心病为常见病因之一。冠心病患者心肌细胞受到损害后激活神经内分泌系统和生成多种细胞因子，导致心肌重构和心力衰竭。研究发现Rho/Rho激酶通路参与冠心病心力衰竭的病理机制，法舒地尔能抑制Rho激酶，抑制心肌重构，缓解血管痉挛。我科使用法舒地尔注射液治疗47例冠心病心力衰竭，疗效满意，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2009年12月～2011年12月在我院内科住院的冠心病心力衰竭患者93例，均符合国际心脏病学会和WHO命名标准联合专题组制定的《冠心病命名及诊断标准建议》标准，纽约心脏学会心功能分级为Ⅱ～Ⅳ级。随机分为治疗组和对照组。两组患者在年龄、性别、病程等方面差异无统计学意义(P > 0.05)。治疗组47例，男26例，女21例，年龄38～70岁，平均(52.4±6.6)岁，病程4～15年，平均(7.6±1.7)年；对照组46例，男25例，女21例，年龄40～67岁，平均(54.8±6.8)岁，病程3.8～16年，平均(6.6±1.5)年。排除扩张型心肌病、瓣膜性心脏病、严重低血压、Ⅱ～Ⅲ度房室传导阻滞、严重心动过缓、慢性阻塞性肺疾病、肝肾功能异常者。
1.2 治疗方法
对照组给予利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂、β受体阻滞剂、硝酸酯，必要时予洋地黄。3个月为一疗程。治疗组在对照组治疗的基础上，用法舒地尔注射液10 mL(天津红日药业有限公司生产，国药准字H20040356)加入5%葡萄糖100 mL静脉输注，2次/d，10 d为一疗程，每月1个疗程，连用3个月。
1.3 监测指标
治疗过程中记录患者的生命体征、症状、体征及不良反应，治疗前当天和治疗后3个月后常规测定血脂、空腹血糖、肝肾功能、尿酸、电解质等生化指标；进行心脏彩色多普勒超声检查，通过改良的Sompson法获得左心室收缩末容量指数和舒张末容量指数及左心室射血分数、心脏指数、左心室体质量指数。以上指标在窦性心律时测量3个心动周期，心房颤动时测量4个心动周期。
1.4 疗效判定标准
显效：胸闷、气短等症状明显缓解，肺部啰音、水肿明显消退，心功能改善2级以上；有效：上述症状有所缓解，心功能改善1级以上；无效：上述症状无减轻甚至加重。
1.5 统计学方法
采用SPSS 14.0统计学软件包进行处理，计数资料采用χ2检验，计量资料以均数±标准差(x±s)表示，组内变化及两组间比较采用t检验，P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较
治疗组总有效率为89.3%，对照组总有效率为69.6%，两组有效率比较差异有统计学意义(P < 0.05)。
2.2 两组治疗前后彩色多普勒超声检查情况
治疗组左心室射血分数明显提高，左心室收缩末容量指数、舒张末容量指数、左心室体质量指数下降，治疗组治疗前后比较及与对照组治疗后比较差异有统计学意义(P < 0.05)。
2.3 两组治疗前后血生化检查情况
治疗组胆固醇、甘油三酯、空腹血糖、血钾、血肌酐、丙氨酸氨基转移酶等血生化指标与治疗前比较及与对照组治疗后比较，差异均无统计学意义(P > 0.05)。
3 讨论
Rho/Rho激酶是哺乳类动物细胞中的一种信号多肽，有信息传导和分子开关功能。研究表明，Rho激酶影响多种血管活性物质的相互调控，改变平滑肌细胞(SMC)的结构和功能，参与心血管疾病的病理过程，冠心病心功能不全时Rho的表达上调。动物实验表明，转基因鼠Rho过度表达使心房肌重量增加，心功能进行性减退，心室逐渐扩张。
盐酸法舒地尔是一种小分子Rho激酶抑制剂。心功能不全时心肌细胞RhoA＼Rho激酶明显增高，抑制Rho激酶能缓解冠脉痉挛，抑制心肌重构，逆转冠心病患者心力衰竭的病理过程[10，11]。笔者在基础治疗上加用盐酸法舒地尔注射液，治疗后左心室射血分数明显提高，左心室收缩末容量和舒张末容量减小，显著改善冠心病心力衰竭患者的左心室的收缩和舒张功能，证明盐酸法舒地尔可有效降低心肌细胞内RhoA/Rho激酶mRNA表达，抑制心室重构，缓解心力衰竭症状。
[参考文献]
[1] 国际心脏病学会和协会及世界卫生组织临床命名标准化联合专题组. 缺血性心脏病的命名及诊断标准[J]. 中华心血管病杂志，1981，9(1)：75—76.
[2] 刘国杖，胡大一，陶萍，等. 心血管药物临床试验评价方法的建议[J]. 中华心血管病杂志，1998，26(6)：405—413.
[3] 刘国杖，胡大一，陶萍，等. 心血管药物临床试验评价方法的建议[J]. 中华心血管病杂志，1998，26(1)：5—11.
[4] 高云华，唐红. 实用超声心动图学[M]. 北京：人民军医出版社，2011：102—103.
[5] 苗志林. Rho激酶调控与心血管疾病防治的研究[J]. 沈阳医学院学报，2006，8(3)：177—180 ......
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