激素法与液氮法在兔股骨头坏死造模中的应用比较研究(3)
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采用单纯激素模型和液氮冷冻模型进行比较分析，发现单纯醋酸泼尼松龙肌注可以成功诱导兔激素性股骨头坏死动物模型，并通过行预防性抗生素与制酸剂的应用，可以减少动物死亡率。而改良Takaoka法建立了液氮冷冻股骨头坏死，操作中不剪断圆韧带，不脱位股骨头，通过各种角度旋转来显露股骨头不同的负重面，进行反复交替液氮冷冻、复温，避免复位后无法有效维持复位状态，一方面影响动物活动，另一方面也难证实是液氮冷冻导致股骨头坏死还是脱位创伤造成股骨头坏死。两者的骨坏死模型均获得MRI与组织病理学的证实。
但两者模型在诸多方面有所不同，在全身情况方面，A组兔模会出现全身库欣氏综合征即皮质醇增多症的表现，如精神萎靡，毛色及皮肤失去正常光泽，肌肉萎缩，机体免疫力下降，易感染。出现股骨头坏死后可表现下肢运动明显受限，站立困难，跛行。A组中从第3周起陆续出现上述的一般表现，6周后大部出现运动明显受限，站立困难，跛行等现象；B组兔模生存状况良好，无生理扰乱现象。在影像学观察方面，A组兔模在3周时仅6个股骨头(4只)、6周时有14个股骨头(8只) 出现MRI信号不均匀，新月状透亮影，关节间隙变窄，周围软组织略有肿胀等炎症水肿表现；B组3周时MRI检查有9个股骨头(9只)关节面下有透亮区，6周时有10个股骨头(10只)关节面下表现为股骨头脂肪高信号中出现不同形态的低信号区，呈环形、带状和灶状。在骨坏死方面，A组兔模出现骨坏死较晚，虽存在个体耐受差异性现象，但随着实验时间延长呈现进行性加重。且多为广泛坏死，其修复晚且能力差[6]，提示病因复杂、综合性的骨坏死，骨修复反应微小。B组兔模出现骨坏死较早，通过液氮冷冻直接使股骨头内的骨细胞坏死并使血管形成血栓进一步阻断股骨头内的血循环，可以造成所有实验股骨头坏死，同时随后的骨修复反应大，随着实验观察时间延长骨坏死程度是进行性减轻。实验的可控性较好[7]。
因此，我们认为在骨坏死模型研究中，激素法与液氮法应该根据实验的实际需要加以选择。由于激素法造成的骨坏死发病机制复杂，有脂质代谢紊乱、血管内凝血、骨内高压、血管损伤、血液黏度增高、骨质疏松等病理改变，是全身综合征下的局部股骨头坏死，较适合于病因、病理方面或者综合性研究；液氮冷冻不同于化学方法造成的坏死， 对动物全身无毒副作用，造模所需时间短，模型坏死成功率高，可重复性强，可作为模拟临床手术清除死骨、植骨治疗研究的动物模型，较其他方法制备的模型更适合于标准化治疗的研究。
[参考文献]
[1] Lieberman JR，Berry DJ，Mont MA，et al. Osteonecrosis of the hip management in the twenty—first—century[J]. J Bone Joint Surg(Am)，2002，84(5)：834—853.
[2] 贺西京，毛履真，王坤正，等. 肾上腺糖皮质激素引起股骨头缺血性坏死的机制实验研究[J]. 中华骨科杂志，1992，12(6)：440—443.
[3] Takaoka T，Yoshioka T，Hosoya T，et al. The repair process in experimentally induced avascular necrosis of the femoral head in dogs[J]. Arch Orthop Trauma Surg，1981，99(2)：109—115.
[4] 林诗富，林娜，陈卫衡，等. 股骨头坏死动物模型研究进展[J]. 贵阳中医学院学报，2006 ......
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