血清2—MG与LDH对非霍奇金淋巴瘤治疗效果的判断价值(2)
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1资料与方法
1.1一般资料
选择2006年4月～2011年6月我院血液科住院的非霍奇金淋巴瘤初治成年患者62例，均经淋巴结活检病理组织学证实，其中男34例，女28例，年龄19～74岁，平均(46.93±12.47)岁，按Ann Arbot临床分期标准分为Ⅰ期15例，Ⅱ期18例，Ⅲ期17例，Ⅳ期12例。按有无全身症状分为无全身症状的A组34例，有全身症状的B组28例；依据骨髓涂片分为淋巴瘤细胞白血病组(淋白组)18例，骨髓浸润组21例及无骨髓浸润组23例。均采用CHOP常规方案化疗，治疗2～4个疗程。
1.2方法
所有患者治疗前后清晨空腹抽取静脉血3 mL，采用德灵BNP全自动特种蛋白分析仪经放射免疫分析法测定血清β2—MG，采用Beckman DXC800全自动生化分析仪经速率法检测LDH。
1.3诊断标准[1]
依据骨髓涂片检查：淋巴瘤细胞≥20%或外周血见淋巴瘤细胞为淋巴瘤细胞白血病；淋巴瘤细胞≥5%，<20%为骨髓浸润；淋巴瘤细胞<5%或未找到为无骨髓浸润。
1.4疗效评价[1]
完全缓解(CR)：所有病灶证据均消失；部分缓解(PR)：淋巴结缩小≥50%，没有新病灶；稳定(SD)：未达CR或PR标准，肿瘤无进展；进展(PD)：出现新病灶，或病灶直径增大≥50%。SD+PD为未缓解(NR)。
1.5统计学处理
采用SPSS 18.0统计学软件进行分析，计数资料采用χ2检验，计量资料正态分布采用t检验、方差分析，非正态分布采用秩和检验，采用ROC工作曲线评价判断预后价值，P < 0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1血清β2—MG、LDH与临床症状及分期的关系
不同临床分期血清β2—MG与LDH水平之间差异有统计学意义(P均<0.01)，B组血清β2—MG与LDH水平显著高于A组(P均<0.01)，血清β2—MG、LDH与临床症状及分期相关，见表1。
表1 血清β2—MG、LDH与临床症状及分期的关系(x±s)
注：各分期经秩和检验*Z=4.385，P < 0.01；#Z=11.834，P < 0.01；△Z=5.325，P < 0.01；▲Z=9.482，P < 0.01
2.2淋白组、骨髓浸润组及无骨髓浸润组血清β2—MG、LDH水平比较
淋白组、骨髓浸润组及无骨髓浸润组血清β2—MG、LDH水平水平差异有统计学意义(P均<0.01)，淋白组血清β2—MG、LDH水平最高，骨髓浸润组次之，无骨髓浸润组最低，血清β2—MG、LDH含量与骨髓浸润有关，见表2。
2.3血清β2—MG、LDH水平与疗效的关系
62例患者疗效评价CR 26例、PR 27例、NR 9例，治疗前不同疗效组血清β2—MG、LDH水平差异有统计学意义(P均<0.01)，治疗后CR组、PR组血清β2—MG、LDH水平较治疗前显著降低(P均<0.01)，血清β2—MG、LDH水平与疗效相关，见表3。
表3 不同疗效的血清β2—MG、LDH水平比较(x±s)
注：与治疗前比较，①t = 5.773，②t = 3.832，③t = 7.339，④t = 5.936，P均<0.01
2.4血清β2—MG、LDH水平判断疗效的价值
经ROC曲线检验血清β2—MG、LDH水平判断疗效价值，血清β2—MG、LDH 的ROC曲线下面积分别为0.911、0.924，血清β2—MG、LDH水平判断疗效有统计学意义(P < 0.05)，见图1。
图1 血清β2—MG、LDH水平判断疗效的ROC曲线图
3讨论
β2—MG是一种有核细胞膜上组织相容性抗原的小分子量组成部分，广泛存在于淋巴系统细胞中，由肾脏代谢，在健康人体中含量水平相当稳定，但肿瘤细胞的异常增殖代谢旺盛，被大量的合成和释放，含量不断上升并反映肿瘤的负荷，可作为判断肿瘤活性和恶化程度的一种指标[2]。本研究将患者按临床症状表现分为无全身症状(A)组和有全身症状(B)组，并对比肿瘤不同临床分期之间的差异，结果显示，B组血清β2—MG显著高于A组，血清β2—MG随临床分期的增加而显著升高，说明血清β2—MG水平与临床症状程度有关，随病变恶化程度增加而升高，对临床症状和分期的判断有指导作用。非霍奇金淋巴瘤可累及多种器官和组织，骨髓是主要的造血系统，也是淋巴瘤细胞最常侵犯的部位[3]。本研究将患者按骨髓浸润程度分组，结果显示，淋白组血清β2—MG水平最高、骨髓浸润组次之、无骨髓浸润组最低，说明随着骨髓浸润程度加剧，肿瘤负荷的增加，血清β2—MG含量水平不断升高，是临床判断有无骨髓浸润的重要指标。以上结果与多项研究结果相似[4，5]，都说明β2—MG有助于判断非霍奇金淋巴瘤的病变程度，而病变程度则直接影响治疗效果，血清β2—MG是否具有对治疗效果的判断价值，本研究通过对比62例不同疗效患者治疗前后血清β2—MG水平可见，治疗前血清β2—MG水平偏低的患者，治疗后水平下降显著，治疗效果显著优于治疗前血清β2—MG高者，说明血清β2—MG与患者治疗效果有关，动态观察将有助于判断治疗预后。其ROC工作曲线分析结果为0.911，也表明其对非霍奇金淋巴瘤治疗效果判断准确性较高，具有重要的临床应用价值。
LHD是一种细胞内糖氧酵解酶，是重要的糖无氧酵解和糖异生的酶系统之一，被认为是具有独立价值的预后因素之一，其水平可反映肿瘤负荷程度[6，7]。本研究将之与β2—MG共同检测，结果显示，LHD与临床症状、临床分期及骨髓浸润密切相关，反映了患者肿瘤活性和恶化程度；同时不同预后的患者LHD的差异显著，治疗前LHD高的患者治疗后下降幅度小，且无统计学意义，疗效较差，而治疗前LHD低的患者治疗后则显著下降；ROC工作曲线下面积为0.924，对预后的判断准确性高。
综上所述，血清β2—MG和LDH不仅可以反映非霍奇金淋巴瘤临床症状、临床分期及骨髓浸润的程度，还能较准确地判断治疗的预后，只要检测外周血即可，方法简单，具有较高的临床应用价值。
[参考文献]
[1] 管忠震. 非霍奇金淋巴瘤临床实践指南(中国版)[J]. 世界肿瘤杂志 ......
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