重组人干扰素—γ联合激素治疗特发性肺间质纤维化30例(2)
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参见附件。
1.4 疗效评价
根据治疗后患者呼吸困难、刺激性干咳(症状根据患者主诉判断是否有改善)、肺弥散功能、胸部CT是否有改善，分为好转和无效[2]。
1.5 统计学方法
应用SPSS 16.0统计学软件进行处理，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验和方差分析，以(x±s)表示，P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 联合组与激素组的疗效比较
在刺激性干咳、呼吸困难、活动能力、肺弥散功能方面，两组好转比例差异有统计学意义(P < 0.01)。见表1。
表1 联合组与激素组的疗效比较[n(%)]
2.2 三组血清纤维化指标比较
治疗前，特发性肺纤维化患者血清纤维化指标显著高于对照组，而联合组和激素组之间差异无统计学意义(P > 0.05)；治疗后，患者的血清纤维化指标仍高于对照组，但是较治疗前明显下降(P < 0.01)。治疗后，联合组和对照组的血清纤维化指标比较，差异也有统计学意义(P < 0.01或P < 0.05)。见表2。
3 讨论
特发性肺间质纤维化(IPF)患者炎症侵犯肺泡壁和临近的肺泡腔，造成肺泡间隔增厚和肺纤维化，患者主要表现为进行性呼吸困难、进行性低氧血症，肺功能受损主要以限制性通气障碍、弥散功能障碍为主。IPF发病年龄多为40～50岁，男性稍多于女性，约15%的IPF病例呈急性经过，绝大多数病程为慢性。IPF早期或急性期病理改变主要为肺泡炎，随着疾病发展，炎症细胞渗出和浸润逐渐减少，成纤维细胞和胶原纤维增生，肺泡结构变形和破坏，并可波及肺泡管和细支气管，后期呈现弥漫性肺纤维化[3]。确诊通常要经过肺活检。糖皮质激素是治疗IPF的首选药，对糖皮质激素效果不佳的患者可加用免疫抑制剂[4]，中医中药具有辅助治疗作用，可以减轻免疫抑制剂的副作用，其他氧疗、抗生素控制肺部感染等对症治疗，根治则需要肺移植。
有研究表明[5，6]，特发性肺间质纤维化与Th1/Th2型细胞因子失衡有关。正常情况下，Th1/Th2型细胞因子处于平衡状态，Th1可以促进组织修复，Th2有助于成纤维细胞的生成，细胞外基质沉积，促进纤维化，两者相互影响，相互作用，当受到外界的刺激时平衡被打破，IPF患者Th1减少，促进了纤维化的过程。干扰素是细胞因子中的一个家族，分为α干扰素、β干扰素和γ干扰素三类。IFN—γ是CD8+细胞分泌的特征性Th1型细胞因子，IFN—γ是特征性Th1型细胞因子，其诱导巨噬细胞可诱导性一氧化氮合酶(iNOS)产生，促进NO的合成，IFN—γ还可诱导小胶质细胞星形细胞的iNOS产生，可能与中枢神经系统的某些疾病的发生或保护作用有关。IFN在完全没有内毒素时不能刺激IL—1转录，反而在转录水平抑制IL—1自身诱导的IL—1产生，但IFN—γ可增加LPS诱导的IL—1转录翻译和分泌。因此IFN—γ具有调节免疫的作用。对IPF患者补充IFN—γ，可提高Th1型细胞因子水平，达到平衡Th2型细胞因子的作用，从而缓解纤维化的作用。
有研究证实[7，8]，Ⅲ型胶原蛋白、Ⅳ型胶原蛋白与肝炎症、坏死和肝纤维化有关，但以肝纤维化相关为主，是反映成人肝纤维化活动的良好指标。本研究结果显示，治疗前IPF患者血清Ⅲ型胶原蛋白与Ⅳ型胶原蛋白显著升高。透明质酸是糖胺聚糖的一种，是另外一种纤维化指标，本研究治疗前IPF患者血清透明质酸水平较对照组也显著升高。
本文联合组和激素组治疗后血清纤维化水平均较对照组下降，但联合组下降更为明显，而在症状体征方面，联合组在刺激性干咳、呼吸困难、活动能力、肺弥散功能方面好转的比例也明显优于对照组。说明激素和IFN—γ联用可以降低患者血清纤维化的指标，从而缓解患者肺间质纤维化进程，同时减轻症状和体征。
综上所述，联合重组人IFN—γ和激素治疗特发性肺间质纤维化，可以延缓患者肺间质纤维化的进程，减轻患者的症状和体征。
[参考文献]
[1] 陈恒屹，崔社怀. 特发性肺间质纤维化发病机制及治疗进展[J]. 中华肺部疾病杂志，2009，2(1)：43—46.
[2] 李繁丽，李繁云，郑维国，等. 重组人干扰素—γ联合激素治疗特发性肺间质纤维化临床观察[J]. 河北医药，2012，34(3)：328—329.
[3] 张耘. 特发性肺间质纤维化的治疗进展[J]. 临床肺科杂志，2007，12(8)：851—852.
[4] 唐淑金，钟庆丽. 特发性肺间质纤维化的治疗进展[J]. 江西医药，2011， 46(2)：191—193.
[5] 金烨，戴莉莉，陈晓虹. 雾化吸入布地奈德对慢性阻塞性肺疾病继发肺间质纤维化(PF—COPD)的疗效观察[J] ......
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