子宫内膜异位症患者血清和腹腔液IL—6、IL—8、TNF—α水平变化及意义(2)
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1.2研究方法
两组均于术日及术后第7天清晨空腹抽外周血5 mL，并于卵泡期腹腔镜检查下穿刺或开腹术中以注射器抽取子宫直肠陷凹及子宫膀胱陷凹的积液5 mL，置于离心试管中以3500 r/min离心10 min取上清液于﹣20 ℃保存备用。采用酶联免疫吸附双抗体夹心法检测血清及腹腔液中IL-6、IL-8及TNF-α，试剂盒购自上海森雄科技实业有限公司，并严格遵照说明书操作。术后随访3～6个月，观察复发情况。1.3判断标准[3]
复发诊断：术后症状缓解3个月后又出现症状并加重；术后盆腔阳性体征消失后又复出现或加重至术前水平；术后超声检查发现新的内异症病灶；血清CA124水平下降后又复升高，且除外其他疾病。
1.4统计学处理
经SPSS16.0进行统计学分析，计量资料以(x±s)表示，采用t检验，等级资料采用秩和检验，等级相关性采用Spearman等级相关分析，P < 0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组血清IL-6、IL-8及TNF-α表达比较
术前观察组与对照组血清IL-6、IL-8及TNF-α水平之间差异均有统计学意义(P < 0.01)，观察组不同分期患者血清IL-6、IL-8及TNF-α水平之间差异有统计学意义(P < 0.01)，可见Ⅲ～Ⅳ期患者血清IL-6、IL-8及TNF-α水平较Ⅰ～Ⅱ期患者显著升高，经Spearman等级相关分析，观察组血清IL-6、IL-8及TNF-α水平与R-AFS分期呈正相关(r=0.58，0.67，0.66，P < 0.05)，术后观察组血清IL-6、IL-8及TNF-α水平与对照组之间差异无统计学意义(P > 0.05)，见表1。
表1 两组血清IL-6、IL-8及TNF-α表达比较(x±s，pg/mL)
注：F为不同R-AFS分期之间的比较；t1为观察组术前与对照组比较；t2为观察组术后与对照组比较
2.2两组腹腔液IL-6、IL-8及TNF-α表达比较
观察组与对照组腹腔液IL-6、IL-8及TNF-α之间差异均有统计学意义(P < 0.01)，观察组不同分期患者腹腔液IL-6、IL-8及TNF-α水平之间差异有统计学意义(P < 0.05)，可见Ⅲ～Ⅳ期患者腹腔液IL-6、IL-8及TNF-α水平较Ⅰ～Ⅱ期患者显著升高，经Spearman等级相关分析，观察组腹腔液IL-6、IL-8及TNF-α水平与R-AFS分期呈正相关(r = 0.57，0.61，0.59，P < 0.05)，见表2。
表2 两组腹腔液L-6、IL-8及TNF-α表达比较(x±s，pg/mL)
注：F为不同R-AFS分期之间的比较；t为观察组与对照组比较。
2.3血清IL-6、IL-8及TNF-α与预后的关系
术后随访3～6个月，100%获随访，13例复发，复发率为8.77%。以术前观察组血清L-6、IL-8及TNF-α水平范围的四分位数P25、P50、P75作为标准，将之分为4级，各指标不同水平分级的复发率之间差异有统计学意义(P < 0.05)，水平分级与复发率之间均呈正相关(P < 0.05)，见表3。
表3 术前血清L-6、IL-8及TNF-α与复发率的关系[n(%)]
3讨论
子宫内膜异位症主要由于子宫内膜反流入腹腔，经过黏附、侵袭种植于腹腔，形成血管网，受到腹腔内慢性炎症环境及大量免疫活化因子的影响，相互作用刺激导致疾病不断发展。游离的子宫内膜组织进入腹腔成为变应原激活免疫系统释放大量细胞因子进入腹腔液及血液[1，4]。本研究证明在子宫内膜异位症患者外周血及腹腔液中均检出较高浓度的IL-6、IL-8及TNFα，均显著高于非子宫内膜异位症患者，说明患者机体及腹腔局部处于慢性炎症反应及免疫反应活跃状态。
IL-6是一种炎症标志性细胞因子，具有促炎的作用，主要由巨噬细胞分泌。在子宫内膜异位症患者中可由异位内膜间质细胞大量分泌，而由于异位内膜组织中IL-6受体显著低于在位内膜组织故其对IL-6介导的生长抑制作用免疫[5]。大量增殖的异位内膜组织使腹腔内IL-6水平处于高位，加剧腹腔内环境中炎症及免疫反应[6]。IL-8是一种由巨噬细胞及上皮细胞分泌的具有强促血管生成作用的促炎细胞因子。异位内膜需要大量的新生血管，而IL-8的浓度上升能促进血管的生成，从而促进异位内膜的生长[7]。子宫内膜异位症患者的子宫内膜组织中IL-8呈高表达，当子宫内膜反流入腹腔时，组织中的IL-8亦被带入腹腔，而慢性炎症的刺激使免疫反应活跃又进一步促使巨噬细胞释放大量的IL-8，而IL-8可上调金属蛋白酶9(MMP-9)的表达，从而使子宫内膜间质黏附能力增强，且存在浓度依赖的关系[8]。本研究结果表明，Ⅲ、Ⅳ期的患者IL-8的浓度显著升高。有研究表明，IL-8对子宫内膜基质细胞有促进增殖的作用，使病灶生长能力增强[9]，而增殖的内膜细胞则分泌和诱导更多的炎症及免疫因子，分泌又受到高浓度细胞因子的刺激而增强，从而形成恶性循环。TNF-α则能介导和促进炎症及免疫反应，参与子宫内膜异位症的慢性炎症过程，并对IL-6、IL-8都有增强表达作用，促进子宫内膜异位的病理过程进展。本研究结果中，血清及腹腔液IL-6、IL-8及TNF-α浓度均与R-AFS分期呈正相关，随病情程度的加重而升高，提示三者在子宫内膜异位症形成机制中起到一定的促进作用，临床对三者外周血的检验能有助判断病情程度。
本研究结果显示，术后观察组血清IL-6、IL-8及TNF-α水平显著下降并与对照组无显著差异，说明治疗手段通过去除病灶能显著改善机体慢性炎症及免疫活跃状态。并将术前血清IL-6、IL-8及TNF-α水平按四分位数分级，分析患者复发情况，结果显示，随着术前三者血清浓度级别的升高，治疗后复发率显著上升，并呈正相关。提示临床在治疗前对外周血IL-6、IL-8及TNF-α水平的检测不仅有助于判断病情程度亦可预测患者预后，为临床选择更适合的治疗方式，提供有益的参考。
[参考文献]
[1] 商彩霞. 子宫内膜异位症患者血清IL-6、IL-8与TNF-α的水平变化[J]. 中国基层医药，2010，17(13)：1801-1802.
[2] 徐肖文，王乐丹，朱雪琼，等. 卵巢子宫内膜异位症复发后保守治疗的临床对比观察[J]. 中华医学杂志，2011，91(15)：1047-1050 ......
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