心肌营养素—1在急性肝衰竭大鼠中的动态变化(2)
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目前的研究发现，CT-1在多种肝损伤的动物模型中发挥着较好的保护作用，但国内外尚无关于CT-1在D-氨基半乳糖诱导的ALF动物肝组织中的动态表达。本实验中，通过动态观察大鼠肝组织中CT-1mRNA的变化，结果发现肝衰竭模型组CT-1的变化趋势与AST、ALT相同，表明了CT-1参与了D-氨基半乳糖诱导的肝衰竭模型的发生发展。本实验结果显示CT-1mRNA在正常组表达很少，肝衰竭模型组在造模后12 h开始增多，于48 h时达高峰值，在168h仍高于正常对照组。这与Bustos M等[2]研究的肝再生模型中的表现稍有区别，后者是通过肝大部分切除构建肝衰竭，CT-1表现为造模后24 h达到高峰，于144 h回到基础水平，这可能同两种建模方法所致的肝衰竭机制不同有关。Inguez M等[3]研究发现在肝脏缺血再灌注损伤中，缺血损伤可见CT-1表达，随肝细胞损伤程度加重而表达增多，并且非缺血部位其表达更加明显。同时实验前预先静脉注射CT-1，可以抑制缺血再灌注造成的肝损伤，这提示内源性与外源性CT-1均具有明显的肝脏保护作用。CT-1基因敲除小鼠肝脏更容易遭受Fas因素诱导的凋亡打击。外源性CT-1对刀豆蛋白A诱导的大鼠和小鼠肝炎模型有良好的保护作用[4]。但目前CT-1保护肝细胞的机制尚不十分清楚。
环氧化酶-2(cyclooxygenase-2，COX-2)是催化花生四烯酸转化为重要活性物质前列腺素初始步骤的关键限速酶。最近的一些研究显示COX-2在炎症的开始和治疗阶段均有作用。Tsukada 等发现COX-2在肝表达，并且在肝损伤时上调，同时使用选择性COX-2抑制剂，可使肝损伤加重[5]。国外有报道在临床使用非类固醇类抗炎药抑制COX-2活性和前列腺素的产生从而导致了肝损伤。本实验免疫组化结果表明正常对照组未见COX-2蛋白表达，造模后6 h表达量逐渐增多，至48～72 h时达高峰，以中央静脉汇管区及坏死区周围表达最为明显。并且结果发现COX-2与CT-1的变化趋势相一致，并略早于CT-1的升高，这提示了可能与COX-2刺激CT-1表达有关。Beraza等[6]研究也证明了COX-2与肝细胞再生之间以及与CT-1之间的联系，并指出肝部分切除不久后COX-2的激活和前列腺素的产生是对于肝增殖及CT-1的正确诱导是必须的。
本实验研究表明CT-1参与了急性肝衰竭大鼠的发生发展，可能参与肝脏再生作用，有可能为急性肝衰竭的治疗提供一个新的治疗靶点，但有关其具体机制，尚需进一步探讨。
[参考文献]
[1] Pennica D，King KL，Shaw KJ，et al. Expression cloning of cardiotropin-1，a cytokine that induces cardiac myocyte hypertrophy[J]. Proc Natl Acad Sci USA，1995，92(4)：1142-1146.
[2] Bustos M，Beraza N，Lasarte JJ， et al. Protection against liver damage by cardiotrophin-1：a hepatocyte survival factor up-regulated in the regenerating liver in rats[J]. Gastroenterology，2003，125(1)：192-201.
[3] Inguez M，Martinez-Anso E，Beraza N，et al. Cardiotrophin-1 efficiently protects the liver against ischemia-reperfusion (I/R)injury[J] ......
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